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背景与目的RRM1基因编码合成核糖核苷酸还原酶(RR)的M1亚基(RRM1),RRM1可以控制底物的特异性和和调控酶的活性,因此是RR功能不可或缺的部分。RR基因是DNA合成通路中的限速酶,在DNA的合成、修复中起到了关键性作用,本研究旨在通过检测RRM1基因多态性,评价不同非小细胞肺癌(NSCLC)患者对以铂类为基础的化疗方案的敏感性和毒性,指导临床用药,更好地实现个体化治疗。方法收集经病理学确诊的NSCLC病例214例。所有患者均经以铂类为基础的化疗方案治疗。用多聚酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测患者RRM1基因型,分析RRM1基因多态性与化疗敏感性的关系。结果①214例NSCLC病例中,RR37C/C、C/A和A/A基因型者分别为116例(54.46%)、87例(40.85%)、10例(4.69%);RR524 C/C、C/T和T/T基因型者分别为25例(11.68%)、89例(41.59%)、100例(46.73%)。化疗后总有效率(完全缓解+部分缓解)为44.4%。②分别分析RR37AC基因多态性和RR524CT基因多态性与化疗疗效的关系,RR37C/C、C/A和A/A基因型者的化疗有效率分别为44.83%、45.98%和30.00%,各组间的差异无统计学意义(χ~2=0.928,p=0.629),将性别、年龄、分期、病理和化疗方案经过统计学调整后,其OR值为0.68(95%CI:0.16-2.85)。RR524C/C、C/T和T/T基因型者的化疗有效率分别为24.00%、51.69%和43.00%,各组间的差异有统计学意义(χ~2=6.179;p=0.046),进一步分析发现C/T+T/T基因组的有效率显著高于C/C基因组的有效率(χ~2=7.12,p=0.0076)。调整了性别、年龄、分期、病理分型、化疗方案后,携带RR524T等位基因型者的化疗敏感性是RR524C/C基因型患者的2.7倍(调整OR=2.70,95%CI:0.98-7.41)。③在化疗毒性方面,RR37A/A基因型患者化疗相关的血转氨酶升高显著高于C/C、C/A基因型者(χ~2=7.795,p=0.02),其余毒性方面均无明显差异。结论RRM1基因RR524基因型多态性与非小细胞肺癌以铂类为基础的化疗敏感性相关,RRM1基因检测对指导NSCLC的化疗、预测疗效具有较高的临床价值。