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目的:构建介孔二氧化硅纳米粒子（Mesoporous silica nanoparticle,MSNP）载药载基因共转运体系,评估MSNP-PEI治疗体系逆转口腔鳞癌多药耐药,杀伤肿瘤细胞的作用,证实抗肿瘤药物阿霉素（Doxorubicin,DOX）和MDR1-siRNA的联合应用具有显著的抗肿瘤效果,探究MSNP的血清学效应:血清蛋白的选择性结合、补体系统的激活及对巨噬细胞的影响,为材料的全身应用、深在肿瘤的治疗奠定基础。方法:首先采用溶胶-凝胶法制备MSNP纳米粒子,然后使用聚乙烯亚胺（Polyethylenimine,PEI）对MSNP粒子表面进行功能化,使其带有正电荷,可与带负电的MDR1-siRNA结合,同时将抗肿瘤药物DOX负载于介孔内部,形成载药载基因的MSNP-PEI治疗体系。采用透射电镜观察MSNP/MSNP-PEI粒子的形貌、分散性,动态光散射测定粒子直径和电势;利用紫外法测定MSNP/MSNP-PEI纳米粒子的载药量和药物释放曲线;倒置荧光显微镜观察MSNP-PEI能否成功运载siRNA进入肿瘤细胞,同时流式细胞仪检测siRNA的转染效率;MTT实验测定MSNP-PEI对KB、KBV细胞增殖的影响;细胞划痕实验和Transwell实验检测MSNP-PEI对肿瘤细胞迁移能力的影响。通过Real-Time PCR实验检测各实验组MDR1基因的沉默效果;AnnexinV-FITC/7-AAD染色后流式细胞仪检测MSNP-PEI治疗体系引起肿瘤细胞凋亡的情况;建立裸鼠荷瘤模型,进一步验证MSNP共转运体系治疗耐药口腔鳞状细胞癌的效果。SDS-PAGE和质谱分析检测MSNP/MSNP-PEI对血浆蛋白的选择性吸附情况;通过Western Blot检测补体C3a的表达来验证MSNP/MSNP-PEI能否激活补体系统;Real-Time PCR检测MSNP/MSNP-PEI对M1、M2型巨噬细胞极化相关基因表达的影响。结果:透射电镜下观察制备的MSNP分散性良好,尺寸较均一,粒径为80-100nm,表面介孔直径为3-5nm;紫外分光光度法测得MSNP-PEI的载药量为18.5%,DOX的释放量10h为30%,随时间延长速率减慢,120h累积释放达70%以上;MTT结果显示:MSNP-PEI浓度小于50ug/ml时,对KB、KBV细胞均无明显毒性;细胞划痕实验结果显示:与空白对照组相比,MSNP-PEI表现出明显抑制KB细胞迁移的特征;流式细胞仪检测MSNP-PEI/siRNAFAM转染KBV细胞的转染效率为32.44%;Real-Time PCR结果提示:与空白对照组相比,载基因组和双载组MDR1mRNA表达显著下调;AnnexinV-FITC/7-AAD染色后流式细胞仪测得双载组的细胞凋亡率高达25.68%,与其他实验组相比凋亡率显著增加;体内动物实验结果显示:单纯载药组抑瘤率为58.67%,双载组抑瘤率高达81.64%;SDS-PAGE和质谱分析结果显示:MSNP/MSNP-PEI可与血浆中包括补体相关蛋白在内的多种蛋白结合;Western Blot结果显示:与空白对照组相比,MSNP组和MSNP-PEI组C3a蛋白表达均有所上升,且MSNP-PEI组C3a蛋白表达显著上调;Real-Time PCR结果提示:MSNP-PEI可引起M1型巨噬细胞极化相关基因iNOS和IL-1β表达上调。结论:MSNP-PEI能有效地运载DOX和MDR1siRNA进入肿瘤细胞;MSNP-PEI共转运体系能成功地逆转口腔鳞癌MDR,同时杀伤肿瘤细胞;MSNP/MSNP-PEI可与血浆补体相关蛋白结合激活补体系统调理吞噬,亦可引起M1型巨噬细胞极化。