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背景:目前全球发病率、病死率最高的恶性肿瘤是肺癌,目前分为非小细胞肺癌(nonsmall-cell lung cancer,NSCLC)和小细胞肺癌(Small Cell Lung Cancer,SCLC),NSCLC以腺癌和鳞癌两种病理组织类型最多见。肿瘤标志物为目前常用的肿瘤辅助诊断方法,目前检测肿瘤标志物,主要是血清或血浆标本。如果对肺泡灌洗液(bronchoaiveoiar Lavage Fluid,BALF)更靠近肺癌组织的标本进行检测,可能会获得更好的受试者曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)面积。同时,肿瘤标志物的升高、降低及变化,对肿瘤患者的预后、转移甚至耐药也是有一定的提示作用的,这主要是由于肿瘤标志物与肿瘤的生物活性息息相关。由于本文的研究对象为单纯肺癌患者,故也可称之为肺癌标志物。本文拟对尿二乙酰精氨(Urine di-acetyl sperimine,Di Ac Spm)、肿瘤释放蛋白(Tumor liberated protein,TLP)、血液前表面活性蛋白(pro-surfactant protein B,pro-SFTPB)、泛素羧基末端水解酶同工酶L1(Ubiquitin-protein hydrolase1,UCHL1)、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、细胞角蛋白19片段(Cytokerantin-19-fragment,CYFRA21-1)7种肺癌标志物进行研究,以期发现其在肺癌诊断、转移、耐药及预后中的临床意义。方法:1.采用酶联免疫法对40例肺癌患者及40例肺部良性病变患者的BALF及血清进行肿瘤标志物浓度的检测,采用合适的统计学方法比较差异性;计算ROC曲线下面积及诊断敏感性、特异性;分析其浓度与肺癌分型(腺癌、鳞癌)、肺癌基线长度、远处转移靶器官数目及TNM分期是否有相关性。2.35名肺癌化疗患者包括完全缓解(complete response,CR)0人,部分缓解(partial response,PR)15人,疾病稳定(stable disease,SD)13人,疾病进展(progressive disease,PD)7人。将其分为化疗有效组(CR+PR+SD)及化疗无效组(PD),采用非参数检验法分别分析在BALF及血清中,两组间7种肺癌标志物的浓度是否具有差异性并随访PD组病人下一步治疗情况。3.对33例晚期NSCLC患者(IIIB及IV期)进行为期2年的随访,对2年内死亡的相关危险因素进行Logistic回归分析。结果:1.根据单因素方差分析,肺部良性疾病组BALF中Di Ac Spm、TLP、pro-SFTPB、CEA的浓度显著低于肺癌组(Di Ac Spm15.49±6.65 vs 11.67±8.33;TLP 26.26±13.24 vs18.41±12.36;pro-SFTPB 28.30±18.69 vs 19.05±8.93;CEA17.59±7.18 vs 13.91±7.99ng/m L),P<0.05。肺部良性病变组血清中TLP、pro-SFTPB及CEA的浓度显著低于肺癌组(TLP33.56±16.72 vs 26.04±15.58,pro-SFTPB43.34±17.33 vs 33.86±33.86;CEA17.16±7.48 vs 13.86±7.81 ng/m L),P<0.05。2.仅BALF中TLP、CEA的浓度与肿瘤基线长度、血清中pro-SFTPB的浓度与靶器官转移数目有正相关性(Spearman相关系数分别为0.353,0.274和0.312),P<0.05,其余组与肿瘤基线长度、靶器官转移数量无相关性,P>0.05;7种肿瘤标志物在两种标本中浓度与肺癌分型(鳞癌、腺癌)、TNM分期均无相关性,P>0.05。3.肺癌标志物在BALF标本中的曲线下面积大于血清标本。4.Di Ac Spm、TLP、pro-SFTPB这3种新的肺癌标志物在BALF及血清中的ROC曲线下面积大于NSE,与CEA很接近。5.根据非参数检验,肺腺癌“紫杉醇+奈达铂”化疗患者中,化疗有效组血清中pro-SFTPB的浓度显著高于化疗无效组(中位数分别为47.22 vs 29.67 ng/m L),P<0.05。6.经单因素回归分析,“化疗后Di Ac Spm、UCHL1、CEA血清浓度未降低”;“并发上腔静脉综合征(superior vena cava syndrome,SVCS)患者”;“未坚持规范治疗患者”为晚期NSCLC患者2年死亡危险因素。7.经多因素回归分析,“化疗后Di Ac Spm血清浓度未降低”及“并发SVCS”为晚期的NSCLC患者2年内死亡的危险因素。结论:1.本文中,Di Ac Spm、TLP、pro-SFTPB这3种肺癌标志物在BALF及血清标双份本中的曲线下面积接近于经典标志物CEA,对肺癌的诊断有一定的价值。2.本文中,所有肺癌标志物在BALF标本中的曲线下面积大于血清标本。3.TLP、CEA在BALF中的浓度与肿瘤基线长度、pro-SFTPB在血清中的浓度与靶器官转移数目有正相关性。4.血清中pro-SFTPB的浓度降低可能提示“紫杉醇+奈达铂”耐药。5.“化疗后Di Ac Spm、UCHL1、CEA血清浓度未降低”;“并发SVCS患者”可能提示预后不良