ZAG干预及运动对肥胖小鼠棕色脂肪细胞ZAG和UCP-1 mRNA表达的影响

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研究背景及目的:锌-α2-糖蛋白是一种新型的脂肪细胞因子,具有脂肪动员的作用。它增强脂肪动员的同时,并不影响食欲,能最大限度的减少脂肪重量且保持瘦体重。体内多余的白色脂肪会影响人的力量、速度和耐力的发展,增加运动中耗氧量和能耗,且与代谢性疾病的发生有关。而棕色脂肪可以增加机体的能量消耗,对机体代谢调节是有益的。本实验观察外源性ZAG及有氧运动对肥胖小鼠体内棕色脂肪ZAG和UCP-1mRNA表达水平变化的影响,揭示有氧运动对肥胖小鼠体内棕色脂肪组织中ZAG的影响,探讨补充外源性ZAG对治疗肥胖的作用效果。并进一步从ZAG对UCP-1作用的角度来探讨机体代谢和运动减肥的机制。研究方法:140只6周龄昆明小鼠,体重30g左右,随机分为普通饲料组(C,n=20)和高脂饲料组(n=120)。高脂饲料组小鼠采用高脂饲料诱导的肥胖形成,以建立肥胖模型。肥胖小鼠随机分为五组:安静组(D,n=9),安慰剂组(P,n=9),ZAG组(Z,n=9),ZAG+运动组(Z+E,n=9)和运动组(E,n=9)。干预方案:采用尾部静脉注射,每周两次。安慰剂组注射10μl lipofectamine2000脂质体和300μl OPTI-MEM混合液,ZAG组和ZAG+运动组注射5μgZAG质粒、10μl脂质体和300μl OPTI-MEM混合液。运动方案为:Z+E组和E组的运动方式为跑台运动。运动强度:5天/周,1次/天,60分钟/次,共训练八周;运动速度:前四周10m/min,后四周12m/min。每三天记录小鼠的体重,运动干预第八周末,测定小鼠的体重、腹腔脂肪垫重量、肩胛骨上棕色脂肪重量、血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白含量;采用实时荧光定量PCR法测定小鼠棕色脂肪组织ZAG mRNA和UCP-1mRNA的表达。鼠肩胛间棕色脂肪组织HE染色,进行组织学确认。研究结果:1)干预后各组小鼠棕色脂肪相对重量比较结果:D组显著高于其他任意一组,其它各组间无显著性差异(p>0.05)。2)干预后各组小鼠体重增加值比较结果:Z组和Z+E组显著低于D组(p<0.01)和E组(p<0.05);Z+E组与Z组无显著差异(p>0.05)。E组与C组和D组无显著性差异(p>0.05)。3)干预后各组小鼠白色脂肪相对重量比较结果:Z组、E组和Z+E组显著低于D组(p<0.01,p<0.01,p<0.01)。Z+E组与Z组和E组之间无显著性差异(p>0.05)。4)干预后各组小鼠血脂四项比较结果:各组间血清LDL的含量无显著性差异(p>0.05);Z组和Z+E组小鼠的血清TC显著低于D组(p<0.01),E组与D组无显著性差异(p>0.05);Z组和Z+E组小鼠血清HDL显著高于D组(p<0.05),其它各组间无显著性差异(p>0.05)。E组小鼠血清TG显著低于D组(p<0.05),其他各组间无显著性差异(p>0.05)。5)干预后各组小鼠棕色脂肪ZAG mRNA相对值比较结果:Z组、E组和Z+E组显著高于D组(p<0.01),与C组无显著性差异。E组显著低于C组(p<0.01);Z+E组显著高于Z组(p<0.01)和E组(p<0.01)。6)干预后各组小鼠棕色脂肪UCP-1mRNA相对值比较结果:Z组、E组和Z+E组显著高于D组(p<0.01)。E组与C组无显著性差异(p>0.05)。Z+E组显著高于E组(p<0.01),低于Z组(p<0.05)。7)小鼠棕色脂肪ZAG mRNA与UCP-1mRNA呈显著正相关(p<0.01)。研究结论:1)有氧运动及外源性ZAG质粒的干预均能上调棕色脂肪细胞ZAG、UCP-1mRNA的表达,从而降低小鼠体重,减少内脏脂肪含量,降低血清胆固醇含量,表明ZAG和运动具有减轻体重,减少脂肪积聚的作用。2)有氧运动联合ZAG质粒干预具有更好的减脂效果。
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