论文部分内容阅读
近年来,伴随着癌症发病率及死亡人数的不断增加,癌症已成为威胁人类生命健康的主要杀手,癌症的治疗已成为亟待解决的世界性难题。能提高疗效且大幅度降低毒副作用的肿瘤靶向性药物的研究与开发,已成为国际学术界关注的焦点。在正常组织中,细胞外基质和血液的pH稳定在7.4左右,而由于肿瘤细胞的大量增殖造成肿瘤组织的低pH环境,而在这种条件则限制了药物载体的药物传输效果。因此,需要设计药物载体对其所处环境pH值做出响应性,并能够在靶向部位释放药。ATC是由琥珀酸酐对壳聚糖的侧链氨基进行部分酰胺化合成,等电点为7.0,可以作为一种pH依赖型隐形外壳,包裹肿瘤药物载体。在生理pH条件下,可以降低PEN载体的溶血毒性,改善其表面性质,而且有效阻断或延缓血液中不同成分特别是调理素与载体结合,避免RES的吞噬作用。到达肿瘤部位低pH环境时,ATC隐形外壳电荷逆转而脱离,使载有药物的载体分子通过胞吞作用进入肿瘤细胞。阿霉素作为一种肿瘤抑制药物,近些年发展迅速。本文以阿霉素作为模型药物,以二硫键形式键合到带正电荷的聚合物纳米载体PAMAM的氨基末端,形成复合物PAMAM-SS-DOX,通过胞吞机制进入细胞中。此时,细胞内高浓度的还原型谷胱甘肽降解PAMAM-SS-DOX中的S-S键,使键合到PAMAM上的阿霉素完全地释放出来,发挥化疗药物的功效。