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目的观察阿托伐他汀（ATV）和PI3K信号通路的抑制剂渥曼青霉素（WT）对心肌细胞缺氧/复氧（H/R）损伤的影响，及其对缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、内皮细胞生长因子（VEGF）、葡萄糖转运蛋白-1（GLUT-1）和血红素加氧酶-1（HO-1）mRNA表达的影响，探讨阿托伐他汀和PI3K信号通路保护心肌细胞缺氧复氧损伤的机制，为临床预防和治疗心肌缺血再灌注损伤提供新的思路。方法分离SD乳鼠（出生1～3天）心肌细胞进行原代培养，免疫细胞化学鉴定心肌细胞；建立H/R模型；取培养第3～4天的心肌细胞随机分成5组：正常对照组（Control组）、H/R组、H/R+ATV组、H/R+WT组和H/R+ATV+WT组；倒置显微镜下观察心肌细胞形态学变化并计数细胞搏动频率；应用MTS法检测心肌细胞的存活率；化学发光免疫分析法检测心肌细胞特异性损伤指标肌钙蛋白I（cTnI）的含量；采用SYBR GREEN荧光定量PCR检测HIF-1α、VEGF、GLUT-1和HO-1mRNA表达水平。应用SPSS19.0软件进行统计分析，组间比较采用One-Way ANOVA分析，两两比较采用LSD分析， P<0.05有统计学意义。结果（1）接种4～6h左右后心肌细胞开始贴壁生长，24h后贴壁的心肌细胞呈梭形、菱形或多角形，48h后心肌细胞呈放射状排列的细胞簇，72h后细胞伸出伪足连接成片，出现同步化搏动，第4天搏动达高峰，搏动频率为100～120/min，从第7天起搏动频率逐渐减少；（2）H/R模型成功建立；（3）与Control组比较，H/R组心肌细胞搏动频率及存活率明显降低（P<0.05），肌钙蛋白I明显升高（P<0.05），HIF-1α、VEGF、GLUT-1和HO-1mRNA表达水平显著升高（P<0.05）；与H/R组比较，H/R+ATV组细胞搏动频率及存活率明显升高（P<0.05），肌钙蛋白I明显降低（P<0.05），HIF-1α、VEGF、GLUT-1和HO-1mRNA表达水平显著升高（P<0.05）；与H/R组比较，H/R+WT组心肌细胞搏动频率及存活率明显降低（P<0.05），肌钙蛋白I明显升高（P<0.05），HIF-1α、VEGF、GLUT-1和HO-1mRNA表达水平显著降低（P<0.05）；与H/R+ATV组比较，H/R+ATV+WT组细胞搏动频率及存活率明显降低（P<0.05），肌钙蛋白I明显升高（P<0.05），HIF-1α、VEGF、GLUT-1和HO-1mRNA表达水平显著降低（P<0.05）。结论HIF-1可能通过调节下游靶基因保护缺氧复氧损伤的心肌细胞；PI3K信号通路的激活可诱导HIF-1α及其下游靶基因VEGF、GLUT-1和HO-1的表达，并参与保护缺氧复氧损伤的心肌细胞；阿托伐他汀对缺氧复氧诱导的心肌细胞损伤的抑制作用可能与激活PI3K信号通路进而诱导HIF-1α、VEGF、GLUT-1和HO-1mRNA的表达有关。