肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种发病机理未知的较常见成人神经退行性疾病。铜锌超氧化物歧化酶(SOD1)的突变引起结构和金属结合性质的变化,及由此导致的氧化毒性和蛋白质聚集作用可能是导致ALS的重要原因之一。在体外近生理条件下,我们通过氧化修饰野生型SOD1来模拟突变型SOD1。由于目前已发现在酸性条件下DNA在体外促进SOD1聚集体的形成,将野生型SOD1暴露于氧化环境模拟SOD1因突变导致的蛋白质稳定性降低、聚集倾向增强的性质,探讨了氧化修饰SOD1的分子变化和聚集机理。本文主要采用电泳方法和光谱学方法研究Vc存在下SOD1被氧化修饰后分子变化,以及DNA对SOD1聚集的加速效应。利用聚丙烯酰胺凝胶电泳,双向电泳,荧光分光光度计研究了氧化修饰SOD1的蛋白质分子性质,发现氧化修饰SOD1的等电点升高、疏水性增强,并有较强的聚集倾向。再利用利用直角光散射(RALS)、激光动态光散射(DLS)、荧光分光光度计研究氧化修饰SOD1与DNA的聚集,这里我们使用了两种类型的DNA进行研究,一种是双链DNA(dsDNA),另一种是单链DNA(ssDNA)。结果表明dsDNA可以作为模板加速氧化修饰SOD1形成聚集体。由氧化损伤导致的SOD1等电升高点、疏水性增强和dsDNA的模板富集效应是SOD1快速聚集的两个决定性因素。而ssDNA与氧化修饰SOD1结合,能促进纳米和微米级ssDNA-SOD1聚集单体、寡聚体、微聚集体和大聚集体快速形成。因此,ssDNA加速SOD1快速形成不溶性的大聚集体,有可能作为一种潜在的途径避免SOD1寡聚体累积产生的毒性。