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胶质瘤是一类具有高侵袭特点的常见脑肿瘤。由于癌组织常入侵周围正常组织,手术后肿瘤易复发,所以患者存活期短。研究发现,40～50%的胶质瘤细胞存在表皮生长因子受体(EGFR)异常增高,并且常伴随基因突变。其中最常见的突变形式是表皮生长因子受体突变体Ⅲ(EGFRvⅢ)。EGFRvⅢ缺失第2至第7外显子区域,是由基因重排或mRNA剪切错误所致,其表达产物具有不依赖配体而自身持续磷酸化激活的特性。EGFRvⅢ通过促进细胞增殖和减低细胞死亡来促使胶质瘤的发生发展。EGFRvⅢ阳性的肿瘤患者预后差,存活期短。近年来研究发现EGFRvⅢ可能通过调节ERK、细胞外基质成分,金属蛋白酶等分子促进细胞运动与侵袭。 肿瘤是一个多基因疾病,同一个器官或同一个组织来源的肿瘤可能发生的基因改变都不同。所以很有必要通过分析肿瘤中多种基因的改变来细分肿瘤。抑癌基因PTEN在胶质瘤中突变率达20～40%。而PTEN缺失和EGFRvⅢ同时存在13%或26%的EGFR表达的胶质瘤组织中。PTEN通过直接与FAK作用并降低其酪氨酸磷酸化来抑制肿瘤细胞铺展、迁移与侵袭。EGFRvⅢ表达,PTEN缺失都是肿瘤细胞侵袭性增加的原因之一。EGFRvⅢ表达和PTEN缺失同时存在的的肿瘤细胞的侵袭性可能比仅仅只有EGFRvⅢ表达的肿瘤细胞的侵袭性强,PTEN功能的丧失可能是EGFRvⅢ表达的肿瘤进一步发展成恶性侵袭性肿瘤的途径之一,那么,在EGFRvⅢ表达和PTEN缺失的肿瘤细胞中转入野生型PTEN能不能抑制EGFRvⅢ所引起的肿瘤细胞的侵袭? 正是基于这样的出发点,我们建立一个EGFRvⅢ表达阳性但PTEN表达缺失的胶质瘤细胞株(U87△EGFR),并证实EGFRvⅢ能促进细胞迁移和侵袭;将野生型PTEN(wtPTEN)转入U87△EGFR后,发现细胞迁移和侵袭能力受到抑制,说明wtPTEN可抑制EGFRvⅢ引起的细胞侵袭能力;进一步分别应用2个PTEN突变株,PTEN(G129E)(有蛋白磷酸酶活性而无脂质磷酸酶活性)和PTEN(C124A)(无蛋白磷酸酶和脂质磷酸酶活性),转染U87△EGFR,结果发现前者能抑制由EGFRvⅢ所引起的细胞迁移和侵袭,而后者不能,提示PTEN的抑制侵袭作用可能与其蛋白磷酸酶活性有关。