用小分子抑制剂阻断Mek/Erk信号通路极大的提高了小鼠ES细胞自我更新和多能性能力,然而激活该通路则使ES细胞走向分化。更有趣的是该通路对于人ES细胞是非常重要的,小鼠ES细胞与人ES细胞不同之处仅仅在于小鼠ES细胞是一种全能性更高的na?ve状态,人ES细胞则更类似于小鼠的epiSCs(postimplantation epiblast derived stem cells)。那么Erk信号通路对于小鼠ES细胞发挥怎样的功能?为了在小鼠ES细胞中深入探究Erk信号通路,我们应用Cas9和TALENs技术构建了强力霉素(Doxycycline,Dox)可诱导的iErk1;Erk1/2-/-ES细胞。证明了Erk信号通路对小鼠胚胎干细胞多能性的维持以及基因组的稳定性都是不可少的。当Erk基因敲除之后,小鼠ES细胞的多能性下降,增殖能力减弱,细胞周期G1/S阻滞,端粒缩短以及细胞凋亡产生,并且当Erk信号通路被阻断之后,细胞的分化能力下降,表现为特异性表征分化的基因不能被有效的激活。进而,我们通过RNA-seq高通量分析结果发现了Mek下游非Erk依赖性途径的存在,阐述了小分子抑制剂处理Mek阻断Erk与通过基因水平敲除Erk产生不同的实验效果。总之,Erk信号通路对于端粒的维持,基因组的稳定性以及多能性的维持都是非常重要的。