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乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)是常见的神经递质,通过作用于神经元突触后膜或神经-肌肉接头处胞膜上的烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptor,nAChR),参与多种生理过程。在神经-肌肉接头(neuromuscular junction,NMJ)处,nAChR主要发挥运动信号的传递作用,即在运动神经元兴奋释放的ACh作用下被激活,促发肌肉收缩。故而当NMJ处nAChR受损或功能障碍时将导致运动信号传递障碍,诱发神经肌病,如重症肌无力(myasthenia gravis,MG)等的发生。MG是典型的自身免疫性疾病,我们前期研究发现MG患者骨骼肌中碳酸酐酶(carbonic anhydrase,CA)CA3特异性减少,但具体机制尚不清楚。本研究中我们利用CAR3(CA3小鼠同源物)激动剂处理重症肌无力小鼠可缓解其肌无力症状,且发现肌肉组织中nAChR的降解减少。进一步在骨骼肌细胞C2C12中的机制探究表明CAR3的活化可减少细胞膜表面nAChR的内化,且这种抑制作用是通过介导胞内分子伴侣辅助的选择性自噬(chaperone-assisted selective autophagy,CASA)的发生和缓解内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS),从而维持细胞膜上nAChR的稳定性。近年来研究发现nAChR在多种免疫细胞上也有表达,提示nAChR可能参与机体的免疫调控,如巨噬细胞上表达的αα7 nAChR在炎症调控方面发挥着重要作用,然而具体调控机制尚未阐明。细胞自噬作为维持细胞稳态的重要机制,在炎症调控中发挥着极为关键的作用。我们的研究发现活化αα7 nAChR可促进细胞自噬的发生,而自噬抑制剂3-MA(3-methyladenine)处理干扰细胞自噬后,抑制了αα7 nAChR的抗炎作用,从而揭示了αα7 nAChR可通过促进自噬作用抑制炎症反应的新机制。综上所述,本研究揭示了nAChR在炎症调控和自身免疫性疾病发生中的新机制,为干预或治疗炎症性/自身反应性疾病提供了潜在的治疗靶点和理论依据。