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目的:本实验将观察丹栀复方对Graves病模型小鼠的一般情况、甲功、病理切片及Caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白在甲状腺表达的影响。为中药干预Graves病进展提供理论支持,并提出其治疗机制可能与影响细胞凋亡相关蛋白Caspase-3、Bcl-2、Bax在甲状腺上的表达有关。方法:将健康的雌性Balb/c小鼠按照完全随机的方法分为模型组与空白组,采取股四头肌注射表达TSHR的腺病毒的方法制备Graves病小鼠模型。检验造模成功后,随机将造模组分为五组,分别为:模型组、西药组、丹栀复方低剂量组(Low dose group/LDG)、丹栀复方中剂量组(Middle dose group/MDG)、丹栀复方高剂量组(High dose group/HDG),并予其相应药物灌胃,给药周期为六周。期间监测小鼠的一般情况、饮食饮水量、体温体重。六周后,摘除小鼠眼球取血,分离甲状腺组织。用ELISA法检测甲功,Western Blot法检测Caspase-3、Bcl-2、Bax在甲状腺中的表达,HE染色后,在光镜及电镜下观察甲状腺组织的形态与构造。结果:1.腺病毒免疫6周后,与空白组对比,造模后小鼠明显精神亢奋,躁动不安,易撕咬,饮食量、饮水量增大,体温升高,体重增长缓慢;模型组小鼠TSH明显低于空白组,T4、T3、TRAb明显高于空白组(P<0.05);甲状腺HE染色呈弥漫性毒性甲状腺肿样改变。2.给药治疗6周后,与模型组相比,中中组小鼠饮食下降极显著(P<0.01),西药组和中低组小鼠饮食显著下降(P<0.05);西药组、中中组、中高组小鼠饮水下降极显著(P<0.01);西药组及中药各剂量组小鼠体温有下调趋势,但无统计学意义(P>0.05);中中组与中高组小鼠体重显著上升(分别为P<0.05,P<0.01)。3.给药治疗6周后,西药组、中中组血清T3显著下降(分别为P<0.01,P<0.05);西药组、中药各剂量组血清T4均极显著下降(P<0.01);西药组、中中组血清TRAb极显著下降(P<0.01),中高组显著下降(P<0.05);西药组、中中组血清TSH极显著上升(P<0.01),中高组TSH显著上升(P<0.05)。4.给药治疗6周后,各治疗组Caspase-3表达量均极显著下调(P<0.01);西药组、中中组、中高组Bcl-2表达量极显著上调(P<0.01);各治疗组Bax表达量均极显著下调(P<0.01);西药组、中高组Bcl-2/Bax显著上升(分别为P<0.01,P<0.05)。5.Caspase-3与Bax的表达量与T3、T4、TRAb水平呈正相关,与TSH水平呈负相关;Bcl-2的表达量与T3、T4、TRAb水平呈负相关,与TSH水平呈正相关;Bcl-2与Bax之间的比值与T3、T4、TRAb水平呈负相关,与TSH水平呈正相关。结论:1.本实验成功建立了Graves病小鼠的模型。丹栀复方和甲巯咪唑对Graves病小鼠的血清学指标均有改善作用,但甲巯咪唑的治疗效果优于丹栀复方。2.Graves病小鼠存在有细胞凋亡异常,细胞凋亡程度与Graves病程度呈正相关。3.丹栀复方和甲巯咪唑均能下调Caspase-3在甲状腺上的表达,上调Bcl-2与Bax之间的比值,抑制甲状腺细胞凋亡所致的甲状腺组织损伤,在丹栀复方各剂量组中,高剂量组疗效最优。3.Caspase-3、Bcl-2、Bax可能参加了丹栀复方抑制甲状腺细胞凋亡异常的调控过程。