论文部分内容阅读
桔苷是一种二氢黄酮类化合物,研究发现,口服该化合物有明确的镇咳祛痰效果,且无中枢抑制作用。咳嗽属于呼吸系统疾病,而吸入制剂治疗呼吸系统疾病有明显的优势,吸入制剂不仅能通过肺泡直接进入血液循环,部分药物通过沉积于呼吸道直接作用于病灶部位。目前,国内外尚未有治疗咳嗽的吸入制剂上市,本研究的目的是制备桔苷雾化吸入溶液并对其进行评价,研究内容主要有:(1)在制剂处方开发过程中,对主药浓度、助溶剂种类和用量以及抗氧化剂进行筛选。最终得到两个处方,桔苷的浓度均为为1 mg/mL,剂量均为4 m L,N处方组成为15%(v/v)乙醇,S处方组成为15%(v/v)乙醇,0.2%亚硫酸氢钠。(2)对两个处方的三批雾化吸入溶液制剂进行含量、有关物质检测方法的验证;考察了桔苷雾化吸入溶液制剂在影响因素条件下的稳定性。(3)参考中国药典(2015版)要求,使用spaytec和新一代药用多级撞击器分析桔苷雾化吸入溶液的粒径分布情况。Spraytec测试结果显示,62.9%粒子粒径在1~5μm,33.8%的粒子粒径为5~20μm,新一代药用多级撞击器测试结果显示桔苷雾化吸入溶液的FPF%(可吸入颗粒百分数)高达64.2±2.4%,MMAD(μm,质量中位直径)的大小为3.9±0.2;满足中国药典对吸入制剂粒径分布的要求。(4)建立枸橼酸刺激豚鼠咳嗽反应模型,给予低中高梯度药物剂量,测得其镇咳率依次为21.6±7.5%、33.6±10.4%、50.8±8.6%,而阳性对照药左羟丙哌嗪灌胃给药的镇咳率为33.2±7.3%,有力的支撑了进行桔苷雾化吸入溶液开发研究的重要意义。