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目的：结、直肠癌（CRC）是最常见的消化道恶性肿瘤之一。世界范围内它的发病率和死亡率常年居高不下。目前手术为主的综合治疗仍是CRC治疗的主要方法，化疗则是其中最重要部分，尤其对那些肿瘤晚期患者，化疗几乎是治疗的唯一手段，然而肿瘤的多药耐药（MDR）严重影响化疗效果。可见肿瘤本身生物学行为和多药耐药潜能是影响疗效的主要因素。因此评估CRC的恶性生物学行为及耐药潜能对于治疗方案的确定及患者预后的评估有很大帮助。CRC发生与演进过程中有多个原癌基因的激活和/或抑癌基因的失活。野生型p53基因是目前了解最多的抑癌基因之一，其编码的野生型P53蛋白具有阻滞细胞周期，诱导凋亡，抑制血管生成等作用；突变型p53基因编码的突变型P53蛋白能引起细胞恶性转化，形成肿瘤。超过50%的人类肿瘤中存在p53基因突变。C-erbB-2基因是目前人们研究较多的原癌基因，激活后过度表达编码产物，导致细胞有丝分裂增加，大量增殖、转化，C-erbB-2蛋白的过表达与多种肿瘤相关。肿瘤多药耐药最重要的分子机制是跨膜药泵基因的扩增，这类基因以MDR1最为重要，它的表达产物Pgp蛋白与药物分子结合后将其从细胞内泵出，降低细胞内药物浓度而导致耐药。目前，尽管Pgp介导耐药的相关报道很多，但对其与肿瘤生物学行为关系的报道尚少。有研究发现p53基因、C-erbB-2基因与肿瘤的多药耐药有关，那么P53、C-erbB-2蛋白与Pgp蛋白在CRC中的表达是否相关？本研究通过大样本量分析P53、C-erbB-2、Pgp蛋白表达与CRC临床病理特征的关系及蛋白表达间的相互关系，探讨三种蛋白用于评估CRC生物学行为及预后的可行性，希望能为制定治疗方案提供一些理论帮助。方法：手术切术的CRC标本270例。患者男150例，女120例，年龄35岁-89岁，平均63.08岁。免疫组化SP法检测CRC组织P53、C-erbB-2、Pgp蛋白的表达，并分析蛋白表达与患者性别、年龄及肿瘤发生部位、大体形态、组织学分级、肿物直径、浸润深度和淋巴结转移情况的相关关系以及肿瘤组织三种蛋白表达间的相互关系。P53蛋白表达强度按细胞着色程度以及阳性细胞占肿瘤细胞的比例，分5级（-、+、++、+++、++++）；C-erbB-2及Pgp蛋白表达分为阴性（-）与阳性（+）。应用SPSS统计学软件进行秩次的非参数检验、χ2检验、两变量关联性分析检验，结果P<0.05为统计学差异显著，P<0.01为差异特别显著。结果：CRC中P53蛋白表达阳性率为63.33%（171/270）。P53蛋白表达强度在直径≤2cm，<2cm—≤5cm与>5cm的肿瘤中逐渐减弱，三者之间统计学差异显著(P<0.05)；组织学分化较好（高、中分化）比分化较差（低分化、粘液腺癌、印戒细胞癌）的肿瘤表达强度高，二者间统计学差异显著(P<0.05)。 P53蛋白表达强度的分布与患者性别、年龄及肿瘤发生部位、大体形态、浸润深度和淋巴结转移情况均无显著相关关系(P>0.05)。CRC中C-erbB-2蛋白表达阳性率为5.19%（14/270）。C-erbB-2蛋白表达与患者年龄、性别及肿瘤发生部位、大体形态，组织学分级、肿物直径、浸润深度和淋巴结转移情况均无显著相关关系(P>0.05)。CRC中Pgp蛋白表达阳性率为84.81%（229/270）。其阳性率在大体形态溃疡型与隆起型中分别为86.88%（192/221）与75.51%（37/49），二者间统计学差异显著（P<0.05）；在肿瘤浸透肠壁浆膜层或累及临近器官组、侵及肠壁全层组、侵及肌层组与侵及粘膜下层组分别为90.48%（19/21）、88.42%（168/190）、72.22%（39/54）与60%（3/5)，之间统计学差异显著（P<0.05）；在淋巴结转移与无淋巴结转移分别为93.98%（125/133）与75.91%（104/137），二者间统计学差异特别显著（P<0.01）。Pgp蛋白表达与患者性别、年龄及肿瘤发生部位、肿物直径和组织学分级均无显著相关关系(P>0.05)。CRC中P53、C-erbB-2蛋白与Pgp蛋白表达间无统计学显著相关关系(P>0.05)。P53蛋白与C-erbB-2蛋白表达无统计学显著相关关系(P>0.05)。结论：1.突变型P53蛋白在瘤体积小、分化较高的CRC表达较强的结果提示突变型P53可能主要在肿瘤的初期阶段发挥促肿瘤形成作用；2.CRC中仅有少数表达C-erbB-2蛋白；3.多数CRC有Pgp蛋白表达，即多数CRC可能有原发性多药耐药；4.浸润较深、有淋巴结转移的CRC组织Pgp蛋白表达率较高的发现提示Pgp蛋白可作反映CRC恶性生物学行为的潜在标志物，同时也提示恶性程度较高的CRC可能易出现原发性多药耐药；5.CRC中P53蛋白、C-erbB-2蛋白与Pgp蛋白的异常表达是相互独立的分子事件；6.联合检测P53蛋白、C-erbB-2蛋白与Pgp蛋白的表达对判断CRC的恶性生物学行为及耐药性将有所帮助。