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生物活性的天然产物是药物先导发现的重要源泉。很多具有优秀生物活性的天然产物含有共同的活性骨架(优势结构,活性官能团等)。氧桥双环[n.2.1]骨架就是这样-类活性骨架,它广泛存在于各种活性化合物及天然产物中。由于它们结构复杂多样,缺乏简单高效的合成方法构建,发展高效构筑氧桥[n.2.1]骨架的方法就显得尤为重要,并逐渐成为当今有机化学研究的热点。
构筑氧桥双环[n.2.1]骨架的方法主要可分为四大类:环加成反应,串联反应,关环反应,扩环反应。其中环加成反应具有极高的成键效率、良好的原子经济性和优异的立体选择性。
Lewis acid催化下,作为3-碳合成子的1,1-双酯基环丙烷参与的分子间[3+n]环加成反应的报道很多,且环合产物多为并环骨架,而分子内环加成反应的相关报道却比较少。
本文首次发展了一种:在Lewis acid催化下,1,1-双酯基环丙烷与碳氧双键分子内[3+2]环加成反应,通用高效的构筑了氧桥双环[n.2.1]骨架分子,并将该策略应用到天然产物EnglerinA的全合成中。