p-STAT3在乳腺癌中的表达及预后的研究

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:michaelbing
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背景与目的:信号转导与转录因子3(signal transducers and activators oftranscription3,STAT3)是存在于正常细胞胞浆中调节细胞生长、分化等正常生命活动的转录因子,起到将多种调节信号从细胞膜传递到细胞核的桥梁作用。目前国内外研究发现其在肺癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、消化道肿瘤等多种实体瘤及血液系统肿瘤中持续激活或高表达,被认为是参与细胞恶性转化及肿瘤细胞增殖、分化、凋亡、侵袭等过程的癌蛋白,近年来备受中外学者关注。然而,大多数结论都来自体外细胞系培养或肿瘤细胞异体移植模型等实验,磷酸化的STAT3(phospho-STAT3,p-STAT3)在人乳腺癌中表达及其对肿瘤的侵袭、转移及预后等方面的研究甚少。本实验通过检测p-STAT3在Ⅲ期乳腺癌患者癌组织中的表达,结合患者的临床病理学特征及远期生存情况,探讨p-STAT3在人乳腺癌中表达的特点及其预后意义。方法:应用免疫组织化学MaxVision法检测82例Ⅲ期乳腺癌患者癌组织中p-STAT3在癌细胞胞核的表达情况,并以p-STAT3是否表达进行分组,进行p-STAT3表达与肿瘤大小、淋巴结转移数目、病理分级、激素受体等临床病理学参数的相关性分析,及p-STAT3表达对患者远期生存的指导意义。结果:(1)p-STAT3在乳腺癌中的表达率为38.3%,它的表达与确诊时患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移数目、病理分级、ER、PR、Her-2等病理学参数差异无统计学意义(P>0.05)。(2)p-STAT3表达阳性组患者3年及4年无疾病进展率(DFS)明显高于p-STAT3表达阴性组(87.1%vs.64.7%,83.9%vs.52.9%),差异有统计学意义(P<0.05)。阳性组患者5年生存率(OS)也明显高于阴性组(82.6%vs.57.5%),差异有统计学意义(P=0.042)。且分析其中激素受体阳性、统一行术后内分泌治疗的73例患者发现, p-STAT3阳性组患者的4年DFS及5年OS仍较阴性组患者明显增加且差异有统计学意义(82.1%vs.53.3%,82.6%vs.57.9%;P<0.05)。(3)Kaplan-Meier曲线示p-STAT3阳性表达组患者的无疾病进展生存及总生存均较阴性组高,差异显著(分别P=0.003,0.032)(4)COX比例风险回归模型进行多因素分析示,p-STAT3阳性表达是无疾病进展生存获益的独立预后因素(RR=0.34, P=0.018);在总生存方面,p-STAT3对生存优势的预后作用尚未达到统计学意义(RR=0.30,P=0.056);淋巴结转移数目无论在疾病进展还是生存方面均是重要的独立预后因素(RR分别为1.77,2.08,P<0.05)。结论:1. p-STAT3在乳腺癌中的表达率约为38.3%,它的表达与患者确诊年龄、肿瘤大小、淋巴结转移数目、病理分级、激素受体状态、Her-2状态等病理学参数无明显相关性;2. p-STAT3的表达与患者无疾病进展及生存率获益显著相关,很有可能作为乳腺癌患者预后良好的指标,甚至可能对患者能否从化疗中获益具有指导价值。
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