恶性肿瘤是一类严重威胁人类健康的疾病。据世界卫生组织统计,2005年恶性肿瘤占全世界所有死亡的13%(760万),其中导致恶性肿瘤死亡的主要肿瘤类型为肺癌、胃癌、肝癌、结肠癌和乳腺癌,其年死亡数分别约为130万/年、100万/年、66.2万/年、65.5万/年和50.2万/年。我国肿瘤死亡一直呈持续增长趋势,目前我国肿瘤死亡已位居各类死因的第一位,以西部和农村地区增长明显。 DNA加合物是研究肿瘤发病机理中的一个重要暴露标志物,同时也是效应标志物。DNA加合物就是亲电性物质或其代谢产物与体内DNA分子特异位点形成的共价结合物,是DNA化学损伤较为普遍的形式。如果形成的DNA加合物没有被及时修复或被错误地修复,在加合物的位点或其附近位点导致基因突变、染色体损伤,进而促使肿瘤的发生。检测DNA加合物并对加合物结合位点及结构进行分析可以增加人类对化学致突变、致癌机理的认识,研究DNA受损机理及个体对DNA损伤的修复能力,在环境风险评估、肿瘤研究中具有重要意义。 本研究在1989年嘉善县建立的队列中,通过对人群周围血淋巴细胞DNA加合物水平的测定,描述人群中加合物的分布状况;分析明确有关暴露因素与五种恶性肿瘤(肺癌、乳腺癌、结肠癌、直肠癌和胃癌)发病的关系:探讨某些暴露因素与外周血淋巴细胞DNA加合物水平的关系:评价DNA加合物在肿瘤发病中作为生物标志物的有效性。