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本文利用新化合物TB,按照FDA对临床前药效研究的设计思路,以罗格列酮为对照药,运用不同的动物模型对TB进行了全面的药效学评价,并对药代进行了初步研究。其研究内容和结果包括:一、采用正常Balb/C小鼠模型结果显示:TB能降低正常雌雄Balb/C小鼠空腹血糖(P<0.05),同时也降低雌性Balb/C小鼠胰岛素水平(P<0.05),对雄性Balb/C小鼠胰岛素水平降低不明显(P>0.05)。二、采用肥胖胰岛素抵抗(Zucker fa/fa )大鼠模型结果显示:TB能显著降低模型大鼠的空腹胰岛素、甘油三酯及游离脂肪酸水平(P<0.05);通过高胰岛素-正常血糖钳夹试验验证,TB也能改善模型动物的胰岛素抵抗,增加胰岛素敏感性(P<0.05);经胰腺组织病理学观察,对模型动物的胰岛细胞的增生肥大有一定改善。三、采用STZ加高脂膳食诱导的糖尿病大鼠模型结果显示:TB能降低II型糖尿病模型大鼠的空腹血糖(P<0.05),对I型糖尿病模型大鼠的空腹血糖水平无影响(P>0.05);TB对血脂水平(TG、LDL)也有一定影响,但未见确切疗效(P>0.05)。四、为提高口服药物的生物利用度,本文又对TB进行了制剂摸索,制备了胃漂浮片,结果在Beagel犬体内的生物利用度为7.81%,与SD大鼠经口给予TB原药的血药浓度结果比较,TB胃漂浮片的Tmax与Cmax及生物利用度有所提高,缓释效果基本达到。总之,通过对不同动物模型的药效研究,证明TB为一个新型的非噻唑烷二酮类的胰岛素增敏剂,能提高正常小鼠体内胰岛素的敏感性,改善ZF大鼠的胰岛素抵抗,降低II型糖尿病大鼠的血糖水平,对脂代谢有一定影响。