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目的:大动脉闭塞(Large Vessel Occlusion,LVO)所致急性缺血性脑卒中(Acute Ischemic Stroke,AIS)是一种严重的脑血管疾病之一,本研究主要应用蛋白组学技术检测和筛选出有助于LVO所致AIS患者早期诊断和预后评估的生物标志物,并探讨了相关标志物与颅内动脉侧枝循环优劣的相关性,为临床医师对LVO所致AIS患者的管理提供新的思路。 方法:本研究选取LVO所致AIS患者40例(脑卒中1组)和同期健康志愿者20例(正常1组),采用同位素标记相对和绝对定量(iTRAQ)结合液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)的蛋白组学技术,鉴定出脑卒中1组和正常1组的差异表达蛋白,另前瞻性选取了LVO所致AIS患者33例(脑卒中2组)和同期健康志愿者(正常2组)33例,利用Western blot法验证了差异表达蛋白中的PPBP、THBS-1、LYVE1、IGF2四种上调蛋白,并且绘制ROC曲线,计算曲线下面积,用logistic回归分析探讨了差异表达蛋白PPBP、THBS-1、LYVE1、IGF2血清表达水平与患者的诊断和预后的相关性。 结果:利用蛋白组学技术筛选出脑卒中1组和正常1组差异表达蛋白共7种,其中4种蛋白表达上调,3种蛋白表达下调。利用Western blot方法验证了4种表达上调的蛋白PPBP、THBS-1、LYVE1、IGF2在脑卒中2组和正常2组血清中表达水平的变化与蛋白组学结果相一致。因为这4种差异蛋白已被证实与凝血和内皮功能相关,所以我们进一步探讨了这些蛋白与LVO所致AIS的早期诊断,预后评估及颅内侧枝循环优劣的相关性。绘制ROC曲线得出曲线下面积IGF2为0.731(0.609~0.853),LYVE1为0.813(0.707~0.919),PPBP为0.754(0.638~0.870),THBS-1为0.769(0.652~0.652),且P值均小于0.05,表明这些蛋白可能成为早期识别LVO所致AIS的潜在标志物。此外,根据logistic回归分析发现LYVE1和IGF2的血浆表达水平越高,侧枝循环越好,预后越好;THBS-1的血浆表达水平越高,侧枝循环越差,预后越差;PPBP对于侧枝循环及预后评估没有显著意义。 结论:1.差异表达蛋白PPBP、THBS-1、LYVE1、IGF2可能作为LVO所致AIS早期诊断的潜在标志物。2.差异表达蛋白THBS-1、LYVE1、IGF2可以作为侧枝循环及预后评估的生物标志物。这些差异表达蛋白可能为脑卒中的管理提供新的方法。