外用PPAR β激动剂GW0742对小鼠皮肤伤口HSF-1表达及创面愈合的影响

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目的:探讨局部外用PPAR β激动剂GW0742对小鼠全层皮肤缺损伤口愈合的影响及在创面愈合过程中角质形成细胞及成纤维细胞中HSF-1表达的变化。方法:采用昆明小鼠背部全层皮肤切除自体对照模型。小鼠背部脊柱两侧分别制作大小相等的全层皮肤缺损创口,实验侧创面外用GW0742,对照侧外用生理盐水,分别在术后1天、3天、7天、14天、21天使用透明胶片法测量实验侧及对照侧伤口大小,对比两侧伤口愈合速率的差异。分别在创伤后当天、1天、7天、14天、21天提取创缘皮肤进行免疫组化染色观察HSF-1、PPAR β表达量及其定位,比较实验侧和对照侧差异。结果:对比观察外用GW0742组创面与生理盐水对照组创面愈合速率,两组数据无显著统计学差异,但在创伤愈合过程中GW0742组创面炎性细胞浸润程度较轻,而愈合后期GW0742组创面新生上皮角化程度较对照组好。皮肤创伤后PPAR0上调,至伤后7-14天其表达量达峰值,以后逐渐降低,外用GW0742可促进创面成纤维细胞PPAR β表达,并可使其峰值时相延长(p<0.05)。皮肤创伤后HSF-1即开始上调,至伤后14天达峰值,以后渐降。创伤早期(术后1天-7天)HSF-1主要表达在创缘及其附近皮肤的毛囊、皮脂腺等增生活跃的上皮细胞胞浆中,随着愈合过程中肉芽组织及新生表皮的形成,HSF-1表达主要表达于创床的成纤维细胞中,阳性表达部位主要为细胞核,角质形成细胞中HSF-1表达较少(术后7天-21天)。早期外用GW0742组伤口较对照侧HSF-1表达增高,差异具有统计学意义(p<0.05);愈合后期实验组和对照组HSF-1表达差异无统计学意义(p>0.05)。结论:1、外用GW0742可上调小鼠皮肤创面成纤维细胞PPAR β表达量,同时使其表达峰值时相延长。2、外用GW0742可以上调创面成纤维细胞HSF-1表达,活化及转入核内的HSF-1增多。3、本实验未能证实外用GW0742可显著提高小鼠创面愈合速率,但外用GW0742可减少创面炎症细胞浸润,用药侧创面表皮角化层增厚,伤口愈合质量较佳。
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