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目的: 进行系统的文献检索(Pubmed,Web of Science,Embase,Cochrane),发现AHSG(Alpha2-heremans Schmid糖蛋白)在多种恶性肿瘤中表达升高,如乳腺癌、肺癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌、神经胶质瘤等,AHSG与多种恶性肿瘤有着密切的联系,但对其在胃癌中的表达水平及作用机制研究较少,本文旨在研究AHSG在胃癌进展过程中的潜在作用和对胃癌的诊断效能,为胃癌的诊断和治疗提供科学依据。 方法: 选择2种胃癌细胞株BGC823、SGC7901,应用瞬时转染技术下调内源性AHSG基因的表达,通过实时荧光定量PCR、Western blot、CCK8实验、划痕实验、Transwell迁移和侵袭实验,检测胃癌细胞株BGC823、SGC7901生物学特性(增殖、侵袭、迁移)的改变及胃癌细胞中MMP-9表达水平在转染AHSG基因前后的变化,探讨AHSG是否通过使MMP-9免于自溶降解而影响其生物学行为,从而影响胃癌细胞的迁移及侵袭。应用ELISA方法检测40例胃癌患者、40例结直肠癌患者、40例健康体检者血清中AHSG的表达水平,通过ROC曲线与传统胃癌诊断标志物的诊断价值进行比较,并在胃癌患者术前术后血清中进行验证,进一步从临床血清学水平验证AHSG对胃癌的诊断价值。 结果: 1.PCR、Western blot结果显示:在胃癌细胞系BGC-823及SGC-7901中AHSG水平高于胃癌细胞AGS,在统计学上具有显著差异(P<0.05)。 2.CCK8实验、划痕实验、Transwell迁移及侵袭实验结果显示:特异性下调BGC-823、SGC7901细胞中AHSG表达水平,BGC823、SGC7901的增殖、迁移及侵袭能力明显抑制,在统计学上具有显著差异(P<0.05)。 3.特异性下调BGC-823、SGC7901细胞中AHSG水平,MMP-9水平随之降低,在统计学上具有显著差异(P<0.05)。 4.胃癌组与结直肠癌组、健康对照组患者相比,AHSG的表达明显升高,且差异具有统计学意义(P<0.05)。AHSG在胃癌患者血清中的表达水平与患者的年龄、性别、肿瘤的大小无关,但与肿瘤分期、病理分级和淋巴结转移呈现显著的相关性,在统计学上具有显著差异(P<0.05)。 5.在胃癌术前血清中的AHSG水平显著高于术后,在统计学上具有显著差异(P<0.05)。 结论: 1.胃癌细胞株BGC-823及SGC-7901中AHSG水平高于胃癌细胞AGS。随着AHSG水平的下降,细胞的增殖、迁移、侵袭能力明显降低。 2.随着AHSG水平的下降,MMP-9的表达量显著下降,AHSG可能通过调控MMP-9的表达抑制胃癌细胞的增殖、迁移、侵袭。 3.胃癌患者血清AHSG水平明显高于结直肠癌组和健康对照组,术前AHSG高于术后。胃癌患者血清AHSG水平与患者的性别、年龄、肿瘤大小无明显相关性,但与临床分期、病理分级、淋巴结转移明显相关,AHSG对胃癌的诊断效能优于经典的血清标志物。