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目的:代谢综合征（metabolic syndrome,MS）是多种代谢成分异常聚集的病理状态,是一组可以增加糖尿病及心血管疾病风险的复杂代谢紊乱症候群。近年来,许多研究发现脂肪组织除维持能量平衡外,还可以分泌多种脂肪因子并通过旁分泌、自分泌、内分泌等方式介导机体各个系统之间的代谢平衡网络,与代谢性疾病密切相关。同时,既往研究已经证实,甲状腺功能异常与MS的发生发展密切相关,异常升高的促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone,TSH）可通过与脂肪组织表面表达的功能性TSH受体（thyroid-stimulating hormone receptor,TSHR）相结合,改变多种脂肪因子的表达水平,从而影响葡萄糖代谢并产生胰岛素抵抗,最终参与机体高血糖、血脂异常、高血压、高尿酸血症和肥胖等一系列代谢性疾病的发生发展。血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白（angiotensinⅡtype 1 receptor related protein,APJ）是含有7个跨膜螺旋结构的G蛋白偶联受体,apelin为其内源性配体,主要表达于脂肪细胞、心脏细胞和血管间质细胞。APJ在周围组织和中枢神经系统中广泛表达,因此apelin/APJ系统可以参与多种机体生理功能的调节。目前关于TSH对apelin表达水平影响的研究少之又少。因此,本研究旨在通过体内病例对照研究明确甲状腺功能减退患者的血清apelin水平;通过体外细胞实验明确TSH水平升高时脂肪细胞中apelin表达水平的变化及其可能的机制。从而进一步探讨apelin是否参与了TSH介导的代谢性疾病的发生发展。方法:（1）选择确诊的临床甲状腺功能减退（Overt hypothyroidism,OH）者、亚临床甲状腺功能减退（Subclinical hypothyroidism,SCH）者、单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性（thyroid peroxidase antibody,TPOAb）者各36例,另按年龄、性别匹配原则选择甲状腺功能正常者36例作为健康对照组（Health control,HC）。检测全部研究对象的血清apelin水平、甲状腺功能以及糖脂代谢指标等;分析血清apelin水平与甲状腺功能和糖脂代谢指标的相关性。（2）采用经典方法诱导3T3-L1前脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞,给予不同时间和浓度的外源TSH刺激。刺激时间分别为0h、2h、6h、12h及24h,刺激浓度分别为0 mIU/m L、0.01mIU/mL、0.1mIU/mL、1mIU/m L及10mIU/mL。应用Realtime PCR技术测定apelin在m RNA水平的表达,应用ELISA法测定细胞上清apelin水平的表达。分组加药刺激,分别予以磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI3-K）抑制剂Wortmannin(10-6mol/L)干预30min、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinases,P38MAPK）抑制剂SB203580(10-5mol/L)干预30min、蛋白激酶A（protein kinase A,PKA）抑制剂H89（0.0lmmol/L）干预15min后予以最适浓度TSH刺激6h,同时设立空白对照组和单纯TSH干预组,应用用Western blotting技术测定apelin在蛋白水平的表达。结果:（1）OH组、SCH组、单纯TPOAb阳性组及HC组的血清apelin水平分别为（114.96±10.57）pg/L、（101.44±10.03）pg/L、（84.53±11.18）pg/L及（79.11±11.67）pg/L。与HC组相比,OH组、SCH组血清apelin水平显著升高（P<0.01）,而单纯TPOAb组血清apelin水平则无显著改变（P=0.202）。在校正多个混杂因素后,线性回归分析结果显示apelin与TSH、总胆固醇（total cholesterol,TC）呈正相关（P<0.01）,与游离甲状腺素（free thyroxine,FT4）呈负相关（P<0.01）。（2）予以不同时间TSH刺激后,与基线水平相比,成熟脂肪细胞apelin mRNA水平和细胞上清apelin水平均有显著差异（P<0.05或P<0.001）,并于刺激6h时达到峰值。予以不同浓度的TSH刺激后,与空白对照组相比,成熟脂肪细胞apelin mRNA水平和细胞上清apelin水平随着TSH浓度的增加而上调（P<0.05或P<0.001）。予以三种信号通路抑制剂作用后,结果显示,PI3K抑制剂Wortmannin和P38MAPK抑制剂SB203580能够部分抑制apelin的表达,而PKA抑制剂H89能够明显抑制apelin的表达（P<0.05或P<0.001）,但三种信号通路抑制剂均未能逆转apelin表达水平的上调。结论:（1）临床研究结果显示,apelin可能参与了由升高的血清TSH水平所介导的脂代谢紊乱。（2）体外细胞研究结果显示,TSH可以促进脂肪细胞合成和分泌apelin;除PKA信号通路外,升高的TSH可能还通过其他信号通路促进apelin的合成与分泌,从而参与对机体代谢的调控。