随着人们生活水平的提高，生活方式的改变以及工作压力的增大，冠心病已经成为危害我国中、老年人群健康的主要疾病之一，且发病年龄逐渐趋于年轻化。不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)属冠心病中发病率较高的一种，是由于冠状动脉内不稳定的粥样斑块破裂，继发血栓形成，导致病变血管非完全性阻塞而引起的一组心肌缺血综合征。UAP患者的病情极不稳定，有随时进展成为心肌梗死的危险，因此尽早对其进行明确诊断是改善患者临床结局、减少冠心病致死率的重要途径。但由于UAP患者的临床症状缺乏特异性，心电图的改变又不十分典型，给早期诊断带来了很大困难，所以寻找一种准确度高且便于实际操作的诊断方法，是临床工作的迫切需要。脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）是由心脏分泌的一种神经激素，其合成与分泌受心室壁张力的影响，与心室容量和压力负荷密切相关，是反映心脏功能的敏感指标[1]。N末端-脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）是与BNP来源相同的多肽片段，二者同时产生并等量分泌，因前者具有分子量大、半衰期长、体外稳定性强等生物学特点，更适合用于临床检测[2]。近年来很多研究发现[3-5]，急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）患者的血浆NT-proBNP浓度明显高于正常水平，其升高幅度与冠脉病变及心肌缺血的程度密切相关，心肌缺血是引起NT-proBNP分泌增加的又一重要因素。本研究旨在观察UAP患者的NT-proBNP水平及其变化情况，探讨血浆NT-proBNP浓度对心功能正常的UAP患者的诊断及预后价值。目的：通过检测患者胸痛后不同时间点的血浆N末端-脑钠肽前体（NT-proBNP)浓度，探讨其对心功能正常的不稳定型心绞痛（UAP）患者的诊断及预后价值。方法：1预实验为确定采血时间，我们选取3例已确诊为UAP且临床症状典型的患者，在征求患者同意后，第1例在症状出现后每隔2h检测一次血浆NT-proBNP浓度，另外2例在症状出现后12h开始每隔2h检测一次，直至24h。结果发现心绞痛症状发作后血浆NT-proBNP浓度即开始升高，至18h时达到峰值，后逐渐降低，因此我们选取症状发作后18h作为第一次采血时间。2研究对象入选2012年6月至12月因“胸痛或心前区不适”于辽宁省朝阳市中心医院循环科住院的患者72例，所有患者症状发作距入院时间不超过18h，入院后立即进行病史采集、查体、心电图及心肌标志物检查，住院期间均行冠状动脉造影术。72例患者根据冠状动脉造影（狭窄≥50%为阳性）结果分为冠脉病变阳性组即UAP组（n=52例）和冠脉病变阴性组即对照组（n=20例）。3血浆NT-proBNP浓度的检测分别采集入选者症状发作后18h和症状缓解后96h的肘静脉血4ml，注入含乙二胺四乙酸二钠（ethlenediamine tetraacetic acid，EDTA）的抗凝管，高速离心（3000r/min）10min，将分离血浆置于4℃冰箱保存。采用电化学发光双抗体夹心免疫法测定血浆NT-proBNP浓度，试剂盒选用美国Roche公司的脑利钠肽前体诊断试剂盒，仪器为Roche公司的Elecsys2010全自动免疫分析仪。记录两次的NT-proBNP水平，并通过公式(数值18h-数值96h)/数值96计算出差值比。4经皮冠状动脉造影术（CAG）所有患者接受选择性CAG明确诊断，造影结果由2名有介入资格证的专业医师进行判断，狭窄≥50%为阳性。5患者随访通过查阅病历及电话随访的方式，对UAP患者入院后30天内的情况进行随访，记录患者的心血管事件(main adverse cardiovascular event,MACE)发生情况（如再发心绞痛、发生心梗、再次住院、心衰及心源性死亡等），相同事件多次发生仅计1次，不同事件连续发生仅计最严重的事件。6统计学分析应用SPSS17.0软件进行统计处理，所有数值进行正态性检验，血浆NT-proBNP浓度值呈正偏态分布，以中位数和四分位数间距即M(Quartiles1, Quartiles3)表示，组间比较采用两独立样本的Wilcoxon秩和检验，组内比较应用配对样本的秩和检验；其余计量资料以均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验；两组率的比较采用χ2检验，并以受试者工作曲线（ROC）分析两个时间点的NT-proBNP浓度及其差值比对UAP的诊断价值。以上检验均为双侧，P<0.05为差异有统计学意义。结果：1一般资料的比较72例患者中，冠脉病变阳性组（UAP组）52例，冠脉病变阴性组（对照组）20例；UAP组和对照组之间患者的年龄、性别比、心率、血压、体重指数、肌钙蛋白T、肌酸激酶同工酶、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、肌酐、尿素氮以及左室射血分数等基本情况比较均无统计学意义（P>0.05）。2两组的NT-proBNP结果症状发作后18h的NT-proBNP水平UAP组[226.9(123.8，443.5)]高于对照组[63.6(32.1，99.8)]，差异有统计学意义（P<0.05）症状缓解96h的NT-proBNP水平UAP组[131.6(70.7，272.9)]高于对照组[58.8(30.9，97.8)]，差异有统计学意义（P<0.01）。UAP组症状发作后18h的NT-proBNP水平[226.9(123.8，443.5)]高于症状缓解后96h的水平[131.6(70.7，272.9)]，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组前后两时间点的血浆NT-proBNP浓度[63.6(32.1，99.8) vs58.8(30.9，97.8)]无明显改变，差异无统计学意义（P>0.05）；3血浆NT-proBNP浓度和差值比用于诊断UAP的受试者工作曲线（ROC）结果通过对两个时间点的NT-proBNP及差值比做诊断UAP的ROC曲线，得出ROC曲线下面积AUC18h=0.926，AUC96h=0.772，其95%可信区间分别为(0.857-0.996)和(0.645-0.898)，我们选择症状发作后18h时的NT-proBNP来分析诊断UAP的价值，并根据灵敏度与特异度之和最大时所对应的数值确定最佳临界值(cutoff值)。即当NT-proBNP=103.9pg/ml时，其诊断UAP的灵敏度为86.5%，特异度为80%，阳性预测值91.8%，阴性预测值61.5%，阳性似然比4.33，阴性似然比0.17。差值比的曲线下面积AUC差值比=0.725，其95%可信区间为(0.602~0.848)，cutoff值为0.98，即差值比=0.98时，其诊断UAP的灵敏度为46.2%，特异度为95%，阳性预测值96%，阴性预测值40.4%，阳性似然比9.2，阴性似然比0.57。 NT-proBNP和差值比可以作为辅助诊断UAP的指标（P<0.05）。4随访结果UAP患者52例，完成随访50例，失访2例，以差值比0.98为分组界值，将随访患者分为≥0.98组(23例)和<0.98组(27例)。共28例发生MACE，其中差值比≥0.98组发生18例，差值比<0.98组的发生10例，差值比≥0.98组MACE发生率高于差值比<0.98组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：1.不稳定型心绞痛患者的血浆NT-proBNP浓度明显高于冠脉阴性患者，NT-proBNP是一种对急性心肌缺血较敏感的生物学标志物。2.在心绞痛症状发作后的早期测定NT-proBNP水平对诊断UAP有较高的灵敏度和特异性，优于症状缓解96h时的诊断价值；差值比对UAP患者有较高的特异性，NT-proBNP可作为辅助诊断UAP的心肌标志物。3.通过检测UAP患者血浆NT-proBNP水平，计算差值比，可筛选出高危病例，及时进行有效干预，对临床工作有一定的指导意义。