论文部分内容阅读
本文以尼索地平（Nisoldipine）为模型药物，研究制备了双层渗透泵和单层渗透泵两类控释制剂，并对它们的释药行为及释药机理进行了探讨。最后，对尼索地平双层渗透泵片的Beagle犬体内药物动力学进行了研究。 选用聚氧乙烯（PEO），氯化钠，聚维酮K-29／32（PVP K-29／32），羟丙甲纤维素（HPMC）等辅料作为片心材料，醋酸纤维素（CA），聚乙二醇400（PEG400）为包衣材料，丙酮为包衣溶剂，制备了尼索地平双层渗透泵型控释片。从含药层处方、助推层处方、衣膜处方、压片工艺以及体外释药条件等五个方面详细考察了各方面因素对双层渗透泵控释片释药行为的影响。在单因素实验考察基础上，选择助推层的氯化钠用量、聚氧乙烯用量及控释膜重量为实验因素，以各处方与国外缓释片的平均体外释放数据的相似程度（f2，相似因子）为评判指标，采用正交实验设计优化了处方。结果显示，优化处方与国外同类产品体外释放行为相似，零级释药特征显著。对处方的释药机制进行了考察，结果表明，该制剂遵从以包衣膜内外溶液渗透压差为主要释药动力的渗透泵式释药机制，体外释药速度平稳。 为解决双层渗透泵制剂初期释药的时滞过长问题以及简化生产工艺，本文还对尼索地平单层渗透泵制剂作了初步探讨。考察了高分子聚合物、渗透压促进剂、载药量、包衣膜中PEG400含量、包衣膜厚度及释药孔径大小等对药物释放的影响。采用正交实验设计对处方进行了优化，得到了零级释放特征明显、释药较完全的优化处方。 以市售普通片为对照，对尼索地平双层渗透泵控释片进行了Beagle犬体内药物动力学研究。采用交叉实验设计，利用液相色谱-质谱-质谱联用法对3只健康Beagle犬体内血药浓度进行了测定。单剂量给药的实验结果表明：尼索地平双层渗透泵片与普通片的血药浓度曲线下面积AUC分别为101.4±5.18和97.3±12.6（ng·h／ml）、最大血药浓度Cmax分别为