背景:化学治疗在肿瘤综合治疗中的地位和作用日益重要,近年来,新的细胞毒性药物的发展使许多肿瘤治疗效果有了明显改观.尽管如此,肿瘤细胞对多种化疗药物产生交叉耐药性,仍是造成化疗失败的主要原因,90％以上的肿瘤患者死因或多或少都与耐药有关.研究肿瘤的多药耐药性及其临床逆转已成为肿瘤治疗亟待解决的问题,亦是目前肿瘤研究的难点及热点领域.近年来国内肿瘤多药耐药的研究多集中在基因及蛋白质水平上,对鞘糖脂的研究较少.我们前期的研究工作发现,耐药细胞KBv<,200>质膜上糖脂抗原CMH(包括葡萄糖神经酰胺和半乳糖神经酰胺)表达增强,说明CMH可能在肿瘤多药耐药形成过程中起着非常重要的作用.因此我们从基因水平上分析肿瘤细胞合成CMH限速酶(葡萄糖神经酰胺合成酶GCS)基因表达与MDR的关系,以进一步探讨肿瘤MDR新机制,为寻找逆转肿瘤耐药方法提供新的研究途径.目的:观察人口腔表皮样癌多药耐药细胞株KBv<,200>葡萄糖神经酰胺合酶(glucosylceramide synthase,GCS)基因表达与多药耐药性的关系.方法:首先采用RT-PCR分析KBv200及其亲本KB细胞株GCS基因表达的差异,运用MTT法分析KBv<,200>细胞株经糖脂合成酶抑制剂苯基棕榈酰胺吗啡丙醇(DL-PPMP)及钙离子通道阻滞剂异搏定处理前后肿瘤细胞多药耐药性的变化,同时应用RT-PCR技术研究KBv<,200>细胞耐药逆转后GCS及mdr1基因的表达.结论:KBv<,200>GCS基因的表达与MDR存在正相关,GCS基因在肿瘤的多药耐药过程中起着重要作用.