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目的:研究重组人IFN-λ1对肺腺癌A549细胞皮下移植瘤的影响及其作用机制。
方法:建立A549荷瘤裸鼠模型后,随机分为3组,即Ad-IFN-λ1治疗组、Ad-LacZ治疗组和PBS对照组。各组每周瘤内注射干预1次,共干预3次。每7天测量肿瘤体积,末次处理1周后小鼠全部处死,绘制肿瘤生长曲线并计算肿瘤干预的抑瘤率,通过采用RT-PCR检测肿瘤内的IFN-λ1基因表达,Westernblot检测肿瘤内的IFN-λ1的蛋白表达,TUNEL法检测移植瘤的凋亡,流式细胞仪检测脾NK细胞的改变。
结果:小鼠感染Ad-IFN-λ1后IFN-λ1基因在mRNA水平及蛋白水平表达量都明显高于后两组;Ad-IFN-λ1组抑瘤率明显高于后两组(p＜0.01);Ad-IFN-λ1组凋亡指数明显高于后两组(p＜0.01);Ad-IFN-λ1组脾NK细胞明显高于后两组(p＜0.001)。
结论:Ad-IFN-λ1感染裸鼠后体内能够稳定表达,Ad-IFN-λ1瘤内注射能抑制A549细胞的生长增殖,其机制可能是Ad-IFN-λ1促进肿瘤细胞凋亡及刺激体内NK细胞增加。Ad-IFN-λ1具有一定的临床应用前景,并有可能成为一种新的治疗肺癌的手段。