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目的:以非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic fatty liver,NAFLD)模型大鼠为研究对象,基于肠道菌群的丹皮酚(Paeonal,Pae)治疗非酒精性脂肪肝作用机制的研究。方法:本研究用高脂乳剂灌胃法复制非酒精性脂肪肝大鼠模型,并观察药物干预后的大鼠活动情况及病理状况。将SD大鼠随机分为两组,分别是正常组7只和高脂乳剂组43只,正常组用生理盐水灌胃,另一组用高脂乳剂连续灌胃,共9周。造模成功之后,将高脂组大鼠进一步随机分成模型对照组,阳性药物组,丹皮酚(Paeonal,Pae)高、中、低剂量组。上午继续给予高脂乳剂灌胃,下午给予丹皮酚连续治疗4周,期间观察大鼠造模及用药的活动情况。用药治疗结束后,将所有大鼠处死,取大鼠粪便,通过测序技术分析肠道菌群的组成情况;用HE染色法在光学显微镜下观看大鼠肝脏组织病理学变化;酶联免疫吸附法检测大鼠肝脏组织中炎症因子IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α及NF-κB的含量;实时荧光定量法检测肝脏组织中炎症因子IL-2、IL-6、TNF-α和NF-κB的mRNA的表达;酶联免疫吸附法测大鼠血清及肝脏组织中游离脂肪酸的含量;免疫组化DAB染色法检测肝脏组织中NF-κBp65的表达情况;WST-8法检测大鼠肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)的含量;Western blot法检测大鼠肝脏组织中IKBα及NF-κBp65蛋白的相对表达含量。结果:随着造模时间延长,用高脂乳剂灌胃的方法成功的复制出非酒精性脂肪肝的模型。与正常组相比,模型组大鼠有食欲不振,活动量减弱,粪便稀软且臭;用药干预后,阳性药物组及丹皮酚高剂量组毛发及活动量有明显改善;通过测序技术分析肠道菌群的组成,在群落分析Bar图中,在门水平上分析Firmicutes含量较高;组间显著性差异检验属的水平下,对CG、MG、TG和PG四组中粪便样本进行优势属的组间差异显著性检验分析,结果表明,unclassified-f-Lachnospiraceae、unclassified-p-Bacteroidales、Lachnospiraceae-ND3007-group在四组之间有显著差异,模型组中的含量均较正常组高,用丹皮酚治疗后都有所下降;光镜观察显示正常组的大鼠肝细胞没有脂滴形成,模型组的大鼠肝细胞脂肪变性的现象较为显著,经药物治疗后肝细胞脂肪变性较模型组降低,但还存在着少量的脂滴空泡,但与模型组相比较均有明显的改善。ELISA检测结果表明炎症因子IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α及NF-κB的含量在组间存在统计学差异(P<0.05);基因表达分析显示各用药组大鼠肝脏组织中的IL-2、IL-6、TNF-α和NF-κB的mRNA的表达基因表达存在显著下调的趋势。ELISA法检测大鼠血清及肝组织中游离脂肪酸(FFA)的含量得出模型组大鼠血清及肝脏中FFA的含量较正常组明显升高;免疫组化染色检测中模型组大鼠NF-κB的表达呈阳性;WST-8法检测大鼠肝脏超氧化物歧化酶(SOD)的含量可以看出与正常组相比较模型组大鼠SOD的含量明显下降;WB法检测IKBα及NF-κBp65的蛋白含量,模型组中IKBα的含量明显下降,而NF-κBp65的含量增加。结论:本文是通过利用高脂乳剂灌胃的方法诱导大鼠非酒精性脂肪肝的生成。丹皮酚(Paeonal,Pae)通过对非酒精性脂肪肝大鼠粪便的肠道微生物菌群测序,得出四组中肠道菌群结构在群落柱状图的门水平下模型组中Firmicutes含量较高。在组间差异性比较中相对于正常组,模型组中毛螺菌属的相对丰度较高,经过丹皮酚治疗后有所降低;丹皮酚通过抑制非酒精性脂肪肝大鼠肝脏炎症因子的释放,显著改善大鼠炎症因子、游离脂肪酸、超氧化物歧化酶等的含量,达到治疗肝脏组织损伤的目的。