减肥多肽JFT的固相合成及纯化制备工艺研究

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随着生活水平的不断提高,肥胖症已成为一种世界性的慢性疾病,并伴随多种并发症,威胁人类健康。人们对体重调节机制认识的深入,使很多新的减肥药物不断研制出来,部分药物已在动物试验中取得较好疗效,有些已深入到分子水平,实验结果也不断地向人类展示着健康瘦身的美好前景,减肥效果明显同时副作用小的减肥药更加受到青睐。本文中的多肽JFT是用肽库技术筛选出的模拟多肽,能增加能量消耗,刺激机体产热而减轻体重,是极具医药价值的多肽,具有良好的市场前景。本研究在于建立JFT多肽的固相合成方法并优化其工艺,降低生产成本。本研究选择以FMOC氨基酸为原料,FMOC Rink-Amide MBHA树脂为载体,首次成功合成了多肽JFT。实验考察了缩合试剂、脱保护试剂、切割试剂等条件对结果的影响,通过封闭残余树脂活性位点和困难氨基酸,引入临时取代基等提高了缩合率,将多肽的氨基酸进行D型取代,从而合成活性更强、稳定性更高的多肽,确定了优化的合成工艺,合成的多肽经MALDI-TOF MS鉴定与其理论分子量一致。使用反相高效液相色谱对粗品进行分离纯化,确定了分离纯化条件,在保证纯度的前提下,提高了产品得率,降低了成本。得到纯度为98.12%的多肽产品,最终收率达到56.4%。此合成纯化工艺操作简单、周期短、合成效率高、成本低、适合于规模化生产。
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