人乳头状瘤病毒不同基因型感染与宫颈病变的关系

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【目的】检测人乳头状瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)基因亚型在正常宫颈、宫颈上皮内瘤样病变(Cervical intraepithelial neoplasias,CIN)、宫颈癌中的感染情况,分析正常宫颈、CIN、宫颈癌中与HPV不同基因型感染的关系,常见亚型HPV16/18与宫颈病变的相关性。探讨HPV不同基因型感染的致癌性,为临床预防宫颈癌和寻求宫颈癌的基因治疗提供理论依据。【方法】收集行宫颈液基细胞检查,同时采用核酸分子快速杂交基因分型技术HybriMax方法进行宫颈细胞21种HPV-DNA基因型分型检测的患者564例。对细胞学检查异常者进行阴道镜下宫颈多点活检、宫颈管搔刮或高频电波刀宫颈环状电圈切除术(LEEP)及子宫全切术宫颈组织作病理学检查。按组织病理学结果分为宫颈炎组、宫颈上皮内瘤变组和宫颈癌组。另从中选取47例行组织活检的石蜡切片,进行原位杂交HPV16/18检测。【结果】1宫颈病变患者感染HPV最常见的10种基因型依次(按阳性率递减)为:HPV16(18.5%)、52(15.5%)、58(9.0%)、68(8.8%)、18(8.6%)、cp8034(8.1%)、33(7.6%)、31(6.5%)、11(5.6%)、39(5.1%);炎症组为HPV52(14.7%)、39(8.5%)、68(7.8%)、11(6.2%)、16(5.4%)、18(3.9%)、56(3.1%)、33(2.3%)、66(2.3%)、cp8034(2.3%);CINⅠ组为16(12.1%)、68(11.5%)、52(10.9%)、cp8034(9.2%)、11(8.0%)、18(8.0%)、33(6.9%)、58(6.9%)、51(6.3%)、56(5.7%);CINⅡ组为16(30.3%)、52(19.7%)、58(16.7%)、cp8034(12.1%)、31(10.6%)、33(10.6%)、51(10.6%)、18(7.6%)、53(6.1%)、68(6.1%);CINⅢ组为16(45.8%)、52(22.9%)、58(20.8%)、33(16.7%)、cp8034(12.5%)、18(12.5%)、31(12.5%)、51(10.6%)、53(6.3%)、68(6.3%);宫颈癌组为16(45.8%)、18(46.7%)、52(33.3%)、58(26.7%)、33(20.0%)、31(13.3%)、53(13.3%)、cp8034(13.3%)、11(6.7%)、68(6.7%)。2 HPV感染与宫颈病变关系密切:细胞学异常患者HPV总阳性率为70.1%(303/432),炎症组HPV阳性率为41.9%(54/129),CINⅠ、Ⅱ和Ⅲ组阳性率分别为75.9%(132/174)、86.4%(57/66)和93.8%(45/48),宫颈癌组为100.0%(15/15),而细胞学正常者中HPV阳性率为26.5%(35/132)。3 HPV16/18感染情况:原位杂交检测正常宫颈组未检测到HPV16/18-DNA,CINⅠ、Ⅱ组HPV16/18-DNA表达率为12.5%(1/8),CINⅢ组为30.0%(3/10),宫颈鳞癌(SCC)组为55.6%(5/9)。宫颈鳞癌组HPV16/18感染率与正常宫颈组比较有显著性差异(P<0.001),与CIN组比较有显著性差异(P<0.05)。采用HybriMax方法进行宫颈细胞分型检测,HPV16/18在宫颈鳞癌组、CINⅢ和CINⅠ、Ⅱ中感染率依次为66.7%(6/9)、40.0%(4/10)和12.5%(1/8),其在宫颈鳞癌组的感染率明显高于其他两组(P<0.001)。4宫颈病变的HPV感染存在多重感染,多重感染率为42.6%(144/338),且随着宫颈病变程度的增加,多重感染率亦增高。【结论】1本组宫颈病变患者感染HPV以16、52、58、68、18、cp8034、33、31和11型别较为多见,HPV16、52、58、68、18与cp8034型致癌性较强。2随着宫颈病变程度的加重,HPV感染率均逐渐增高,宫颈癌组与正常宫颈组、CIN组比较均有显著差异。3高危HPV感染是宫颈癌发病的重要因素,宫颈癌与HPV16/18感染有明显相关性。4 HPV多重感染可能促进宫颈癌的发生。5对细胞学检测异常者进行HPV-DNA分型检测在临床诊断与判断预后上具有重要意义。
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