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目的:脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合症,当合并急性器官功能障碍时称严重脓毒症。脓毒症具有发病率高、病死率高、住院费用高等“三高现象”。脓毒症可引起心肌损害和心功能障碍。注射用乌司他丁是从人尿提取精制的糖蛋白,属蛋白酶抑制剂。具有抑制胰蛋白酶、稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶的释放和抑制心肌抑制因子产生等作用,可用来治疗脓毒症。本研究从心肌损伤为切入点探讨脓毒症,旨在研究探讨注射用乌司他丁对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用及其机制。
方法:采用盲肠结扎穿刺法制作脓毒症大鼠模型。将60只Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为4组:假手术对照组(Sham组)、脓毒症组(CLP组)、地塞米松治疗组(DXM组)、乌司他丁治疗组(UTI组),每组15只。术后即刻,UTI组给予50,000U/Kg注射用乌司他丁静脉注射,DXM组给予2mg/Kg地塞米松磷酸钠注射液静脉注射,其余两组给予等量生理盐水(2ml/Kg)静脉注射。12小时后经右颈总动脉左心室内插管,监测左心室收缩峰压(LVPP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室压力上升/下降最大速率(±dp/dtmax)及心力环总面积(LO);留取左心室心肌组织,光镜下观察心肌细胞形态学变化并进行病理积分评价,电镜下观察心肌细胞超微结构变化;采取动脉血检测血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1B(IL-1β)和白细胞介素-10(IL-10)浓度。
结果:与Sham组比较,CLP组LVPP、+dp/dtmax和LO均有不同程度下降(P<0.01),而LNEDP、-dp/dtmax升高(P<0.01):心肌病理积分、血清cTnI升高(P<0.01);血清炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-10水平升高(p0.05);促炎因子TNF-α、IL-1β水平也无显著性差异(P>0.05),而抗炎因子IL-10水平明显高于DXM组(P<0.05)。经相关分析,心肌病理积分,血清cTnI、TNF-α、IL-1β和IL-10水平均和LO呈负相关,经检验,有统计学意义(P
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