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目的通过荷人卵巢癌(SKOV3)裸鼠模型,研究乳源免疫调节肽(immunodulating peptide)的抑癌作用,并从细胞凋亡(Apoptosis)及相关基因bcl-2、caspase-3的表达情况等探讨其可能的机制。方法利用人卵巢癌细胞株(人卵巢浆液性乳头状囊腺癌,SKOV3)建立荷人裸鼠模型。24只BALB/cAnN-nu/nu(BALB/c Nude)近交系(Inbred strain)健康雌性裸鼠被随机分为对照组(NS)、低剂量组(PGPIPN1)、高剂量组(PGPIPN2)和5-氟尿嘧啶组(5-fu),分别用生理盐水,低剂量免疫调节肽(0.25mg/ml),高剂量免疫调节肽(0.50mg/ml),5-氟尿嘧啶(30mg/kg/d)通过腹腔注射,治疗荷人卵巢癌裸鼠,五周后处死裸鼠,测量荷瘤裸鼠的体重、瘤重、脾重,计算抑瘤率、脾指数,观察其疗效,并用流氏细胞术、HE染色、免疫组化、RT-PCR、DNA分析技术、放射免疫技术(RIA),观察乳源免疫调节肽对卵巢癌细胞抑制作用,并研究其诱导细胞凋亡等作用机制。结果1.荷人卵巢癌裸鼠经免疫调节肽治疗后出现肿瘤体积缩小,高剂量免疫调节肽抗瘤效果优于低剂量组,同时还能改善荷瘤裸鼠的体质,提高荷瘤裸鼠的生存质量,增强荷瘤鼠免疫功能。2.运用放射免疫方法测定:对照组裸鼠血清中IGF-1明显高于免疫调节肽高低剂量组。3.组织病理学发现:免疫调节肽低剂量组可见小片状瘤细胞坏死和发生凋亡,高剂量组可见瘤细胞大片坏死和发生凋亡。4.低剂量组和高剂量组瘤组织中提取的DNA进行琼脂糖电泳均出现特征性DNA梯状电泳条带。5.流氏细胞仪图显示低剂量组、高剂量组呈现明显的亚二倍凋亡峰,在对照组凋亡率为3%,在低剂量组为16%,而在高剂量组为49%。6.免疫组化和RT–PCR测定显示应用免疫调节肽治疗后,促凋亡蛋白caspase-3在高剂量组中表达最高,低剂量组次之,在对照组中最低,bcl-2则在对照组表达最高,在免疫调节肽低剂量组、高剂量组表达依次降低,RT-PCR半定量检测结果与免疫组化相一致,表明免疫调节肽诱导的人卵巢癌细胞(SKOV3)凋亡过程可能与凋亡相关基因bcl-2下调、caspase-3上调有关。结论免疫调节肽有明显的抑瘤效应,可诱导人卵巢癌细胞发生凋亡。血清中IGF-1含量也发生了变化。caspase-3,bcl-2凋亡相关基因可能参与了免疫调节肽诱导的人卵巢癌细胞(SKOV3)凋亡过程,免疫调节肽通过下调bcl-2基因表达,上调caspase-3基因表达等机制诱导细胞凋亡。