研究目的:（1）评价聚（D,L-乳酸-乙醇酸）（PLGA）聚合物对洗必泰、钙及磷元素的载药性及所合成产物的理化性质、抗菌能力、生物相容性、对牙本质显微硬度的影响。（2）评价PLGA聚合物对一种新型季铵类化合物K21、钙和磷元素的载药性及所合成产物的理化性质、抗菌能力、生物相容性、体外矿化能力。（3）评价含K21、钙和磷元素的PLGA亚微米颗粒在比格犬根管内对粪肠球菌感染的预防作用。实验方法:实验一:采用改良的乳化-溶剂蒸发法,制备含洗必泰、钙和磷元素的PLGA亚微米颗粒。使用场发射扫描电子显微镜（FE-SEM）观察亚微米颗粒的形貌特征,能量衍射光谱仪（EDS）分析亚微米颗粒的元素组成,激光粒度分析仪测定亚微米颗粒的粒径大小、zeta电位,并使用傅里叶变换红外光谱仪（FTIR）证实洗必泰的包载。同时,在Tris-HCl中测定钙和磷的释放,在双蒸水中测定洗必泰的释放及亚微米颗粒的p H值变化。采用菌落计数法检测亚微米颗粒对浮游粪肠球菌的抗菌效果,CCK-8试剂盒评价亚微米颗粒的生物相容性。将牙本质片浸泡于亚微米颗粒悬浊液中,进行被动超声振荡,以评价材料的牙本质小管渗透性。将在超声辅助下经过材料处理的牙本质片与粪肠球菌菌液共培养7天后,取出牙本质片置于新鲜细菌培养基中,每隔一段时间测定培养基的吸光度,以评价亚微米颗粒在牙本质上的抗粪肠球菌作用。将牙本质片与亚微米颗粒糊剂共同孵育,通过比较经材料处理前后牙本质显微硬度的变化,评价材料对牙本质硬度的影响。实验二:参照实验一中的乳化-溶剂蒸发法,制备含K21、钙及磷元素的PLGA亚微米颗粒。采用FE-SEM、EDS、激光粒度分析仪、FTIR对亚微米颗粒进行形貌观察和理化性质测定。在双蒸水中测定亚微米颗粒的p H值变化及K21的释放量,在Tris-HCl中测定钙、磷的释放量。分别使用菌落计数法和CCK-8试剂盒测定含K21、钙、磷的PLGA亚微米颗粒的抗浮游粪肠球菌能力和细胞毒性。参照实验一中的方法评价亚微米颗粒对牙本质小管的渗透能力及在牙本质片上的抗菌能力。将亚微米颗粒置于牙根管中,浸泡于模拟体液里,通过观察材料表面晶体形成情况评价其体外矿化能力。实验三:选取5只比格犬,对其下颌双侧第二、第三前磨牙进行开髓、拔髓、机械预备,将含K21、钙、磷元素的PLGA亚微米颗粒悬浊液、洗必泰溶液、生理盐水、氢氧化钙糊剂随机置于根管中,对根管进行超声振荡,之后封闭髓腔。一周后,去除髓腔封闭物,将粪肠球菌菌液加入根管中,封闭髓腔。每两周拍摄根尖X线片观察根尖周组织病变情况。8周后,处死实验犬,对实验牙及其周围牙槽骨进行方块切除,经过固定、脱钙、脱水、包埋,制成组织切片。采用苏木精-伊红染色观察根尖周组织病理变化,Brown&Brenn染色观察细菌分布,TRAP染色观察破骨细胞的数目。结果:实验一:洗必泰、钙及磷元素被成功添加进PLGA亚微米颗粒中。该颗粒粒径大约为500 nm,zeta电位约为-7 m V,具有酸性的p H值。洗必泰、钙及磷元素均能被持续地释放出来。该亚微米颗粒对MC3T3-E1细胞表现出了良好的生物相容性,对浮游粪肠球菌具有显著的抗菌效果。在牙本质片上,该材料能在超声驱动下渗透进牙本质小管中,并抑制粪肠球菌的定植。此外,用该材料处理过的牙本质片表现出了显微硬度的增加。实验二:K21、钙和磷元素被成功载入PLGA亚微米颗粒中。颗粒粒径约为250 nm,zeta电位约为34 m V,在双蒸水中p H值呈酸性。K21、钙、磷元素都能从亚微米颗粒中被持续释放。该亚微米颗粒无细胞毒性,具有显著的抗浮游粪肠球菌能力。在牙本质片上,能在超声作用下进入牙本质小管内,并停留于牙本质表面,发挥抗粪肠球菌作用。在模拟体液中浸泡后,材料表面能形成大量羟基磷灰石结晶。实验三:在比格犬根管内,相比氢氧化钙和生理盐水,载K21、钙和磷元素的PLGA亚微米颗粒能减少根尖周组织炎性浸润、减少破骨细胞的数量及抑制细菌对牙本质小管的入侵。结论:（1）载有洗必泰、钙及磷元素的PLGA亚微米颗粒具有良好的理化性能、生物相容性、抗菌能力及牙本质小管渗透能力,可以增强牙本质的显微硬度。（3）载K21、钙和磷元素的PLGA亚微米颗粒理化性质优良,无细胞毒性,抗粪肠球菌能力突出,在牙本质片上有良好的渗透性和抗菌能力,同时具有体外矿化的能力。（3）载K21、钙和磷元素的PLGA亚微米颗粒在比格犬根管内对粪肠球菌感染的预防作用优于氢氧化钙,经进一步研究,可望成为一种新型根管内消毒药物。