目的:脑缺血再灌注后的神经细胞凋亡机制目前仍未完全阐明。内质网应激是细胞的一种自我保护机制,但是过强或持续时间过长的内质网应激则引起细胞凋亡。本实验拟通过对缺血再灌注大鼠脑内内质网应激标志物GRP78和GADD153表达及神经细胞凋亡的研究,探讨内质网应激与脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的关系。材料与方法:72只SD大鼠随机分为模型组和假手术组。模型组均用线栓法造成大脑中动脉阻塞,2h后实现再灌注。按再灌注时间不同分为2h、6h、12h、24h和48h组,进行如下实验:①TUNEL法检测细胞凋亡;②RT-PCR法检测GRP78和GADD153 mRNA表达;③免疫组化和Western-blot检测GRP78和GADD153蛋白表达。结果:①假手术组偶有神经细胞凋亡,模型组神经细胞凋亡在缺血再灌注24h达高峰,与其他各组相比,差异显著(P<0.01);②GRP78在各实验组均有表达,于再灌注12h达高峰(P<0.05),此后逐渐下降;③GADD153在缺血再灌注6h后表达明显升高,24h达高峰(P<0.01),其时间表达趋势与神经细胞凋亡一致。结论:大鼠脑缺血再灌注后脑内GRP78和GADD153表达上调,提示诱发内质网应激反应,GRP78的早期上调可能对细胞具有保护作用,而GADD153上调促进细胞凋亡。