第一部分静脉注射吲哚菁绿在胃癌近红外成像的应用研究背景:目前临床应用的ICG介导的示踪技术用于胃癌[1]探查普遍采用瘤周注射方式[2]。瘤周注射用于胃癌淋巴结转移示踪时有较高的淋巴结检出率,但假阴性率同样较高[3],且在临床应用中,因肿瘤侵犯致瘤周组织破坏程度不同,高度依赖组织结构完整性的瘤周注射方式存在较高的操作不稳定性[4]。现探索肿瘤静脉给药下的成像效果,以提高术中成像效果。方法:建立裸鼠原位胃癌模型[5]。采用静脉注射的给药方式,探究是否可以实现胃癌原位癌造的荧光成像,随后探究不同给药时间和给药浓度对胃癌肿瘤荧光成像效果影响。用荧光成像设备评估术中胃癌,胃,肝脏,肠道,肾脏,脾脏的显影效果,并通过解剖分离以上脏器,通过光谱仪精确确定其荧光强度,建立时间、剂量双因素荧光成像强度模型。通过快速病理尝试对细胞组织层面的荧光强度观察。结果:通过病理证实,成功建立裸鼠原位胃癌模型,建模成功率94%(94/100),出模率100%(94/94)。静脉注射的给药方式进行胃癌肿瘤荧光成像是可行的,且效果相比原位注射更加稳定。在严格术前禁食情况下,在手术前24小时,4mg/kg的用药量达到最佳显影效果,其肿瘤/胃信背比达到2以上,且没有过大的个体差异,可以稳定实现。对快速冰冻切片进行荧光拍照捕捉,发现在肿瘤处有较高的荧光聚集,尤其是在肿瘤包膜处及肿瘤内部。在细胞实验中发现胃癌细胞系对ICG存在较正常胃黏膜细胞更高的摄取率。第二部分贝伐单抗主动靶向分子探针对胃癌近红外荧光成像和治疗的应用研究背景:基目前临床上应用的肿瘤荧光成像剂多是于EPR效应的被动靶向。而通过抗体修饰的纳米粒子可以实现主动靶向的成像,同时光热治疗(PTT)具有无创且高效的治疗效果。光敏剂和近红外(NIR)激光是光热治疗中必不可少的元素。然而,大多数PTT药物由重金属组成,具有严重的细胞毒性和副作用,并且NIR辐射由于高剂量经常会损害正常组织,从而限制了PTT的临床应用。在这方面,探索新的观点以使更多的PTT剂富集到肿瘤中,而NIR激光辐射在PTT中的衰减至关重要。方法:在这项研究中,我们用人血管内皮生长因子(VEGF)抗体贝伐单抗(Bevacizumab)修饰硫化铜纳米粒子(NP-Cu S),以改善肿瘤中Cu S NPs的聚集。同时通过Cy7.0荧光探针修饰,实现肿瘤的体内荧光成像。结果:细胞摄取数据和生物分布结果表明,Cu S-Ab NPs在肿瘤中具有可比的积累,从而降低了正常组织的细胞毒性和副作用。更重要的是,贝伐单抗抗血管生成的效果,使得在肿瘤的光热治疗中可用更低的激光能量实现肿瘤杀伤和抑制的效果。