目的:斜视是一种临床上常见的眼科疾病,是眼外肌运动相关神经功能失衡导致的眼外肌运动异常,目前其发病机制尚不明确。降钙素基因相关肽（Calcitonin gene related peptide,CGRP）是运动神经元释放的一种肌肉相关神经肽,其在眼外肌中的意义仍未知。本研究通过对共同性外斜视患者眼外肌病理及蛋白表达量的研究及构建动物模型,探讨CGRP在眼外肌中的作用,并寻找其在眼外肌中可能的作用机制。方法:该研究纳入了2019年6月至2020年6月于福建医科大学附属第一医院诊治的共同性外斜视患者作为实验组和同期进行眼球摘除术患者作为对照组。根据年龄分为共同性外斜视幼儿组（3～6岁,包括3岁及6岁）11例,共同性外斜视儿童组（7～18岁,包括7岁,不包括18岁）17例,共同性外斜视成人组（≥18岁）11例。术中取得的眼外肌进行苏木素-伊红染色（Hematoxylin-Eosin staining,HE）及Masson染色检测肌肉萎缩的水平;进行免疫组化检测神经纤维标记蛋白S-100β明确肌肉失神经的情况;通过Western blot检测CGRP的蛋白表达水平。为进一步明确CGRP的作用,构建CGRP-KO大鼠模型,选取对应年龄大鼠的眼外肌进行HE染色、Masson染色和天狼猩红染色,检测眼外肌萎缩程度及肌肉功能相关指标III型胶原蛋白的表达量。应用Tunel凋亡检测及Western blot对临床样本和大鼠眼外肌凋亡水平进行检测,探索凋亡在眼外肌萎缩中可能发生的机制,验证AKT/CREB通路在共同性外斜视患者眼外肌中的磷酸化水平。结果:通过HE染色及Masson染色我们发现各年龄段共同性外斜视眼外肌的肌肉面积均低于对照组（P<0.001）;免疫组化结果显示共同性外斜视组和对照组的眼外肌中S-100β阳性细胞主要分布在肌肉间隙,各年龄段共同性外斜视组中S-100β表达水平相对对照组较低（P<0.01）;免疫组化及Western blot提示在共同性外斜视弱侧眼外肌中CGRP的表达量增高;在CGRP-KO大鼠中进一步发现CGRP敲除后眼外肌肌肉的萎缩,HE染色中CGRP-KO大鼠眼外肌的肌肉横截面积和肌肉密度低于对照组（P<0.05）;Masson染色显示各月龄CGRP-KO大鼠眼外肌红色的肌纤维较对照组明显减少;光镜下,天狼猩红染色显示各月龄的CGRP-KO大鼠眼外肌肌纤维较对照组减少;偏振光下,各月龄CGRP-KO大鼠组眼外肌中III型胶原蛋白的表达水平低于对照组。Tunel凋亡检测及Western blot提示CGRP-KO大鼠眼外肌中的凋亡水平明显高于对照组（p<0.001）,共同性外斜视患者眼外肌中AKT/CREB的磷酸化水平高于对照组（p<0.001）。结论:1、共同性外斜视患者弱侧眼外肌中存在明显的萎缩,且其CGRP表达较对照组明显增高。2、CGRP敲除后引起大鼠眼外肌的萎缩,其萎缩可能与眼外肌细胞凋亡通路的过度激活有关。3、共同性外斜视患者的细胞凋亡可能通过AKT/CREB通路介导。