蜀葵根预防和治疗大鼠肾草酸钙结石的效果评价及机制初探

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目的研究蜀葵根提取物对乙二醇致大鼠草酸钙肾结石模型的影响,包括对成石率及24h尿量、尿pH、Ca2+、Mg2+、尿草酸含量,血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、P、Ca2+、Mg2+含量,肾脏SOD、GSH、MDA含量及肾脏病理形态学观察,评价蜀葵根预防及治疗大鼠肾草酸钙结石的效果,并初步探讨其机制。方法将60只雄性Wistar大鼠,随机分为空白对照组,模型组,蜀葵根低剂量预防组,高剂量预防组,低剂量治疗组,高剂量治疗组。以蒸馏水为溶剂配置蜀葵根提取物混悬液灌胃,空白对照组自由进食水,模型组给予1%乙二醇自由饮水,低剂量预防组给予1%乙二醇自由饮水及蜀葵根提取物250mg/(kg d)灌胃,高剂量预防组给予1%乙二醇自由饮水及蜀葵根提取物500mg/(kg d)灌胃,低剂量治疗组给予1%乙二醇自由饮水并在第15天时给予蜀葵根提取物250mg/(kg d)灌胃直至实验结束,高剂量治疗组给予1%乙二醇自由饮水并在第15天时给予蜀葵根提取物500mg/(kg d)灌胃,直至第28天实验结束。每隔1d称量大鼠体质量,同时观察实验大鼠的一般状况。实验结束时,利用大鼠尿液、血液及肾脏匀浆标本,检测大鼠尿量、钙、磷、镁、尿素、肌酐、草酸及肾脏匀浆参数。显微镜下观察肾组织切片中草酸钙结晶沉积及病理变化。结果(1)蜀葵根提取物对大鼠一般情况及体重影响:实验过程中无大鼠死亡,实验中观察到模型组大鼠毛色无光泽,杂乱,精神萎靡,畏寒、不思饮食。对照组大鼠体形丰满,精神状况良好,饮食活动正常。实验组一般状况介于两者之间。对照组大鼠体质量较实验前明显增加,其余各组体质量增加较对照组减缓。(2)蜀葵根提取物对大鼠尿量及尿生化指标影响:模型组大鼠24h尿量明显高于对照组,蜀葵根预防组、治疗组24h尿量明显高于对照组和模型组(P<0.05)。模型组、蜀葵根低剂量预防、治疗组24h尿Ca2+明显高于对照组(P<0.05)。蜀葵根高剂量预防、治疗组24h尿Ca2+明显低于模型组(P<0.05)。模型组,蜀葵根预防及治疗组的尿草酸高于对照组,蜀葵根预防组及高剂量治疗组尿草酸低于模型组(P<0.05)。各组24h尿Mg2+及pH差异无统计学意义。(3)蜀葵根提取物对大鼠血生化指标影响:模型组大鼠血BUN、Cr水平明显高于对照组(P<0.05),与模型组比较,蜀葵根预防组和治疗组血BUN、Cr水平明显下降(P<0.05)。各组大鼠血P、Mg2+、Ca2+含量差异无统计学意义。(4)蜀葵根提取物对大鼠肾脏指标影响:模型组大鼠肾脏GSH、SOD含量低于对照组(P<0.05),蜀葵根预防组、治疗组GSH、SOD含量与模型组相比明显升高(P<0.05)。模型组大鼠肾脏MDA含量高于对照组(P<0.05),蜀葵根高剂量预防组、高剂量治疗组MDA含量与模型组相比明显下降。蜀葵根预防组、治疗组肾脏草酸钙结晶评分明显高于空白对照组,低于模型组(P<0.05)。(5)蜀葵根提取物对大鼠肾脏组织草酸钙沉积影响:肉眼观察,对照组大鼠肾脏大小、色泽正常,触之柔软。模型组大鼠肾脏皮质、髓质分界不清,用手触摸有明显的磨砂感,光学显微镜下观察,常规病理苏木精-伊红染色切片的草酸钙晶体为淡灰色至白色透明状晶体;矿化结节染色切片的草酸钙晶体呈黑色。组织病理学分析显示,对照组肾组织无明显病理变化及草酸钙晶体沉积。模型组大鼠肾组织内有大量草酸钙晶体形成,主要存在于肾髓质内,肾乳头及肾皮质亦有草酸钙晶体沉积,肾小管上皮细胞明显肿胀、变性、坏死,管腔明显扩张,管腔内可见草酸钙晶体沉积及脱落的上皮细胞;肾间质可见到明显的慢性间质性炎症。与模型组比较,蜀葵根预防组、治疗组大鼠肾组织内草酸钙晶体沉积明显减少,肾小体结构破坏减轻,肾小管管腔扩张程度较轻,管腔内无明显的坏死脱落样的物质,病理损伤减轻。结论蜀葵根可以有效预防和治疗大鼠肾草酸钙结石,能有效降低模型组大鼠血清BUN、Cr,抑制草酸钙结晶形成,保护肾小管细胞,减轻肾小管扩张程度,减轻肾间质慢性炎症。升高肾脏GSH、SOD含量,降低MDA含量,保护肾功能。
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