细胞粘附分子CD146、E-cad和P-cad与乳腺癌转移关系的研究

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目的:通过检测浸润性乳腺癌、乳腺导管原位癌和正常乳腺组织中粘附分子CD146、E-cad和P-cad蛋白的表达,探讨它们在乳腺癌发展中的作用及与相关临床病理指标的关系,从而探索乳腺癌的发病机理尤其是浸润和转移的机理,为乳腺癌的防治转移提供理论依据,并寻找可能的干扰浸润转移的因子。 方法:选取浸润性乳腺癌80例、导管原位癌20例、正常乳腺组织10例,使用免疫组织化学法检测CD146、E-cad和P-cad蛋白在各组中的表达,探讨它们与ER、PR、C-erbB-2、Ki-67、淋巴结转移的关系;对40例浸润性乳腺癌进行P-cad和淋巴管的双重染色,计数浸润性乳腺癌中的淋巴管密度,寻找与P-cad、ER、PR、C-erbB-2、淋巴结转移的关系,并观察P-cad在淋巴管内外癌细胞中表达的特点。 结果:在80例浸润性乳腺癌中CD146、E-cad和P-cad的阳性率分别为18.6%、88.6%、42.5%;在20例导管内癌中分别为75.0%、90.0%、70.0%,在10例正常乳腺组织中均为100%;CD146、P-cad在浸润性乳腺癌组与正常乳腺组表达比较、浸润性乳腺癌组与导管原位癌组表达比较P值分别为0.00,0.00;0.001,0.028,有统计学意义;而上述两组的E-cad表达比较P值均大于0.05,无统计学意义;在浸润性乳腺癌组,CD146的表达与Ki67的表达呈负相关(r =-0.267,P<0.05),有统计学意义;在ER阳性组和阴性组中P-cad 蛋白的阳性率分别为70.7%和12.8%,两者比较P<0.05,有统计学意义;在淋巴结有转移组和无转移组中P-cad 蛋白的阳性率分别为30.0%和55.0%,两者比较P<0.05,有统计学意义;未发现E-cad与ER、PR、C-erbB-2、Ki-67、淋巴结转移之间有显著相关性;40例浸润性乳腺癌D2-40和P-cad免疫组化双染结果为:淋巴管在癌组织中分布不均衡,淋巴管主要位于间质中;淋巴管外癌细胞P-cad多阳性表达,侵入淋巴管内的多阴性表达,淋巴结转移组中的LVD显著增高(P<0.05)。 结论:CD146在浸润性乳腺癌中的表达显著低于其在导管内癌和正常乳腺组织中的表达,可能与癌细胞增殖活性增加存在某种关联。P-cad 在正常乳腺组、导管原位癌组和浸润性乳腺癌组的表达逐步降低;P-cad与ER表达呈正相关;P-cad 在淋巴结转移组中的表达比无转移组低;P-cad可能成为预测预后的重要指标。LVD越大,淋巴结转移率越高,淋巴管密度可以作为预测淋巴结转移的重要指标之一;侵入淋巴管的癌细胞失去P-cad表达,这部分癌细胞可能更具侵袭和淋巴结转移的能力。E-cad在各组中均有较高阳性表达率,未发现E-cad与相关临床病理指标之间存在关联。
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