【摘 要】
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多形性胶质母细胞瘤是中枢神经系统中恶性程度最高的肿瘤,预后极差,即使经过手术切除并以放疗和化疗为辅助手段,患者的中位生存期依然仅为15-16个月,且术后发病率很高。尽管人们对其发生发展的机制已有一定的了解,但是还有待更深入地研究。目前很多研究发现,环指蛋白RNF2会促进多种肿瘤的形成,已有文献指出,在U87细胞中敲低RNF2蛋白可以抑制细胞增殖、促进细胞凋亡,同时增强其对放射的敏感性,但是RNF2
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多形性胶质母细胞瘤是中枢神经系统中恶性程度最高的肿瘤,预后极差,即使经过手术切除并以放疗和化疗为辅助手段,患者的中位生存期依然仅为15-16个月,且术后发病率很高。尽管人们对其发生发展的机制已有一定的了解,但是还有待更深入地研究。目前很多研究发现,环指蛋白RNF2会促进多种肿瘤的形成,已有文献指出,在U87细胞中敲低RNF2蛋白可以抑制细胞增殖、促进细胞凋亡,同时增强其对放射的敏感性,但是RNF2在GBM中的具体功能尚不清晰,通过分析TCGA数据库发现,RNF2的表达水平与神经胶质瘤的恶性程度和患者生存期显著相关,因此猜测RNF2对GBM可能也有一定的影响。为了探究RNF2对GBM的具体影响,首先,我们在U87与U251细胞系中分别构建过表达和敲低RNF2的稳转细胞系,接下来通过CCK-8实验发现,过表达RNF2提高GBM细胞的活率,而敲低则会降低其细胞活率;由BrdU染色和克隆形成实验发现,过表达RNF2会促进细胞增殖,反之则会抑制;其次,经流式细胞术分析发现,敲低RNF2会导致GBM细胞停滞在G0/G1期,同时会引起细胞凋亡,细胞内Cleaved-Caspase3蛋白水平的升高也证明了这一点。另外,通过细胞迁移和侵袭实验发现,RNF2也会影响GBM细胞迁移与侵袭过程。有趣的是,我们发现RNF2通过其泛素连接酶活性参与调控GBM细胞增殖与凋亡,并且此过程可能受表观调控机制影响。最后,通过裸鼠皮下成瘤实验发现,过表达RNF2会提高U87细胞在体内的成瘤能力。综上所述,RNF2在GBM的发生与发展过程中发挥着重要功能,并提示了其在GBM中可作为一个新的药物靶点。
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