肝卵圆细胞与原发性肝癌相关性分析

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目的:探讨肝卵圆细胞与原发肝癌的相关性,为原发性肝癌发生的“癌干细胞”假说提供临床病理学依据。方法:以明确诊断为正常肝组(6例:男性3例,女性3例),肝血管瘤组(7例:男性3例,女性4例),肝内胆管结石组(8例:男性5例,女性3例),肝炎后肝硬化组(6例:男性4例,女性2例),原发性肝癌组(8例:男性7例,女性1例),肝癌合并肝硬化组(9例:男性7例,女性2例)肝组织为检测对象,分别于手术后采取肝组织标本(其中肝癌标本包括癌灶及癌旁组织)体积≥1.0 cm3,运用免疫组化方法检测表达Ck-7、Ck-8/18、Ck-19、C-kit、AFP肝卵圆细胞数。同时按不同的肝病背景、病理学诊断(良恶性肝病、有无合并肝硬化),再次分为不同比较组别,运用SPSS 13.0统计软件分析比较各组内、组间肝卵圆细胞数目有无差异,P<0.05有统计学意义,探讨肝卵圆细胞与原发肝癌之间有无相关性。结果:(1)各检测组间性别、年龄无显著差异(P>0.05),随着肝病严重程度的不同,表达Ck-7、Ck-8/18、Ck-19、C-kit的卵圆细胞数目有增多趋势;(2)原发性肝癌组、肝癌合并肝硬化组、肝炎后肝硬化组、肝内胆管结石组表达Ck-7、Ck-8/18、Ck-19、C-kit的卵圆细胞数与肝血管瘤组、正常肝组有显著差异(P<0.05)。AFP仅在原发性肝癌组、肝癌合并肝硬化组中检测到,其表达AFP的阳性率分别为62.5%(5/8)和66.67%(6/9),但AFP在原发性肝癌组、肝癌合并肝硬化组间的差异无统计学意义;(3)按照肝组织是否合并肝硬化以及良恶性肝病分组。当肝脏发生肝硬化时,良性肝病组(肝内胆管结石组、肝炎后肝硬化组)与恶性肝病变组(肝癌合并肝硬化组)比较,表达Ck-7、Ck-8/18、Ck-19、C-kit、AFP阳性细胞数均有显著差异;肝脏无肝硬化时,肝血管瘤组与原发性肝癌组比较,表达Ck-7、Ck-8/18、Ck-19、C-kit、AFP阳性肝卵圆细胞数仍有显著差异。因此,无论是否合并肝硬化,恶性肝病肝组织表达Ck-7、Ck-8/18、Ck-19、C-kit、AFP的肝卵圆细胞与正常肝、良性肝病均有显著差异;(4)恶性肝病组间比较,即肝癌合并肝硬化组与原发性肝癌组比较,表达Ck-8/18、C-kit、AFP阳性细胞数均无显著差异,但是表达Ck-7、Ck-19的肝卵圆细胞数有显著差异;良性肝病组间比较,肝血管瘤组与有肝硬化组(肝内胆管结石组、肝炎后肝硬化组)比较,发现良性肝病中没有表达AFP的细胞,表达Ck-7、Ck-8/18、Ck-19、C-kit的阳性细胞数有显著差异;(5)正常肝组与肝血管瘤组比较,肝血管瘤组中有少许C-kit表达的阳性细胞;两组均表达Ck-8/18的细胞,其差别无统计学意义,表达Ck-7、Ck-19的阳性细胞数有显著差异;(6)正常肝组与肝内胆管结石组比较,肝内胆管结石组中有表达C-kit的阳性细胞,两组均有表达Ck-8/18的细胞,但无统计学意义,而表达Ck-7、Ck-19、C-kit三者的阳性细胞数均显著差异;(7)肝血管瘤组与肝内胆管结石组比较,表达Ck-7、Ck-8/18、Ck-19的阳性细胞数无显著差异,表达C-kit的阳性细胞数有显著差异;(8)有肝硬化的各肝病组比较,C-kit在良性肝病中表达无明显差异,在肝癌组中表达明显升高,表达有显著差异。结论:(1)发生了肝癌的肝组织内表达AFP的阳性细胞数与其余各组均有显著差异;Ck-7、Ck-8/18、Ck-19、C-kit的表达在良、恶性肝病组之间有显著差异,提示肝卵圆细胞参与了肿瘤的生长、细胞分化调控;(2)正常的生理状态下肝组织内有少许肝干细胞被激活、增殖。但是当正常肝发展到肝硬化过程中,则有较多的肝卵圆细胞的激活、增殖,并且Ck-7、Ck-19、C-kit的表达的肝卵细胞在由正常肝发展到肝硬化时起重要作用;(3)Ck-7、Ck-8/18、Ck-19、C-kit、AFP的表达差异,说明由正常肝,到肝硬化,再到肝癌过程中,肝卵圆细胞发生了不同程度的激活、增殖,并可能导致了原发性肝癌的发生,其中表达C-kit的肝卵圆细胞在有肝硬化到肝癌的过程中起了重要的作用;(4)当良性肝病已经转化为恶性病变后,其表达C-kit的肝卵圆细胞数目差异无统计学意义,为今后进一步研究肝癌的病理生理机制以及干细胞治疗肝癌,提供了新的思路。
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