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结直肠癌是常见消化系统恶性肿瘤之一，其发病部位依次为直肠、乙状结肠、盲肠、降结肠、横结肠。随着全球人口老龄化和物质生活水平的提高，结直肠癌的患病率快速上升，在我国平均以年4.2％的速度递增。结直肠癌的治疗主要是以手术切除为主的综合治疗，但是根治性手术切除率低，不足5％，而且50％以上的患者在5年内复发，复发后再次手术切除率低。再者部分患者就诊时已失去手术机会，单纯手术无法根治，即使根治术后经病理证实无肿瘤残留，仍将有40％以上的患者因复发转移而死亡。因此，辅助化疗在晚期结直肠癌患者的治疗中居重要地位。自1957年氟尿嘧啶（5-Fu）问世以来，通过增加生物反应调节剂以及改变氟尿嘧啶的用法，将氟尿嘧啶类药物的作用发挥到了极致。5-Fu+LV方案化疗一直是结直肠癌辅助化疗的主流方案，但其有效率及中位生存期并不理想。近年来，由于依利替康（CPT-11）、奥沙利铂（L-OHP）、卡培他宾（Xeloda）等新型化疗药物以及西妥昔单抗（cetuximab），贝伐单抗（bevacizumab）等靶向治疗药物的应用，使结直肠癌患者的生存有了明显的改善，中位生存期延长到20个月左右。可供选择的药物的增加以及化疗方法的变换，使得临床医师感到困惑。如何选择最佳治疗方案，以提高患者生活质量，有效延长生存时间，是临床实践中需要思考的问题。但是在当前临床实践中存在着多种不同剂量、不同用法的治疗方案，其中既有已被循证医学验证的标准FOLFOX4两周方案，也有国内部分医院常用的3周方案（即L-OHP 130mg／m2，静滴2h，d1；LV 200mg／m2，静滴2h，继用5-Fu 500mg／d，静滴4h，d1～d5，每3w重复）。有关两组方案治疗效果的比较目前少有报道。如何评价两组的差异和疗效，如何选用最佳治疗方案，成为临床急待解决的问题。目的本研究通过观察和分析L-OHP、5-Fu、LV两组不同给药方案治疗晚期结直肠癌的临床疗效和不良反应，寻找晚期结直肠癌治疗的最佳的化疗方法，以期对临床治疗能有所帮助。材料与方法1研究对象本组102例为2001年1月～2005年12月在河南省肿瘤医院就诊及住院的晚期结直肠癌（Ⅲ～Ⅳ期）患者，均经病理组织学证实，至少有一处可测量病灶。KPS≥70分。预计生存期＞3个月。男性72例，女性30例，年龄36～72岁，中位年龄52岁。采用FOLFOX4方案治疗的结肠癌患者52人，作为A组（实验组）；采用3周方案（L-OHP+5-Fu+LV）治疗的结肠癌患者50人，作为B组（对照组）。其中A组男性40例，女性12例；直肠癌33例，结肠癌19例；肝脏转移24例，肺脏转移12例，其他部位转移6例；姑息术后或复发者46例，未手术者6例。B组男性30例，女性20例；直肠癌32例，结肠癌18例；肝脏转移22例，肺脏转移10例，其他部位转移8例；姑息术后或复发者45例，未手术者5例。所有患者均为晚期一线治疗。两组临床资料经统计学处理x2检验无显著差异（P＞0.05），具有可比性。2治疗方法A组：L-OHP 85mg／m2，静滴2h，d1；LV 200mg／m2，静滴2h，d1、d2；5-Fu 400mg／m2于LV之后推注，接着5-Fu 600mg／m2，持续静脉点滴22h，d1、d2，每2w重复，至少6个疗程。B组：L-OHP 130mg／m2，静滴2h，d1；LV200mg／m2，静滴2h，继用5-Fu 500mg／d，静滴4h，d1～d5，每3w重复，至少4个疗程。两组化疗前均预防应用5-HT3受体拮抗剂作为止呕药物。3疗效评价所有病例治疗前后常规肝功能、肾功能及血常规检查，并经胸部X线或CT检查、腹部B超或CT、MRI检查。A组每例完成3个周期，B组每例完成2个周期的化疗进行评定。疗效评价参照世界卫生组织（WHO）1981年制定的实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），总有效率为完全缓解+部分缓解（CR+PR）。4毒副作用按WHO抗癌药物毒副作用评定标准分为Ⅰ～Ⅳ度。神经系统毒副作用按L-OHP专用分级标准评定。5统计学方法应用SPSS10.0统计学软件进行数据处理，采用t检验、x2检验及秩和检验方法，取α=0.05为检验水准。结果1近期疗效A组52例：CR6例，PR18例，总有效率（CR+PR）为46.2％。B组50例：CR3例，PR10例，总有效率（CR+PR）为26.0％。两组有效率比较差异有统计学意义（P=0.034）。2毒副反应2．1血液系毒性反应A、B两组均有骨髓抑制，主要表现为白细胞减少，血红蛋白及血小板减少，多为Ⅱ度以下，两组比较无显著性差异（P＞0.05）。2．2胃肠道毒性反应A、B两组均有胃肠道反应，以恶心、呕吐为主，反应轻微，多为Ⅱ度以下，两组比较均无显著性差异（P＞0.05）。2．3神经毒性两组均出现不同程度的神经毒性，主要表现为冷刺激敏感，四肢末端麻木或疼痛，感觉迟钝，程度较轻，多为Ⅰ～Ⅱ度，停药后可以恢复，对治疗无显著影响。两组比较无显著性差异（P＞0.05）。2．4其它不良反应两组患者均有轻度脱发、粘膜炎、转氨酶轻度升高。心电图、肾功能两组均无明显变化。3两组中位生存期治疗后对两组患者进行了随访。生存时间从化疗开始之日计算。其中A组中位生存期17.6个月，中位无进展生存期11.2个月；B组中位生存期12.9个月，中位无进展生存期5.8个月。差异有统计学意义（P＜0.05）。结论对于晚期结直肠癌患者FOLFOX4两周方案优于3周方案；FOLFOX4两周方案能够提高有效率，延长中位生存时间及改善生存率，毒副作用没有差异，患者耐受良好；FOLFOX4两周方案是治疗晚期结直肠癌的安全、有效方案，建议应用标准的FOLFOX4两周方案。