高迁移率族蛋白1在实验大鼠呼吸机所致肺损伤中的作用及血必净注射液的干预作用

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目的:通过检测不同潮气量机械通气大鼠肺组织高迁移率族蛋白1 (HMGB1) mRNA及其蛋白表达水平和血必净注射液对大潮气量机械通气大鼠肺组织HMGB1的影响,探讨HMGB1在呼吸机所致肺损伤(VILI)发病中的作用,以及血必净注射液对VILI的干预作用。方法:本实验分为两部分实验一:24只雄性健康Wistar大鼠随机分为3组,即对照组、小潮气量(L-VT)组和大潮气量(H-VT)组。采用髓过氧化物酶检测试剂盒测定各组大鼠血浆和肺泡灌洗液(BALF)中髓过氧化物酶(MPO)活性,采用免疫组织化学法(SABC法)和原位分子杂交技术检测肺组织HMGB1表达水平。实验二:24只雄性健康Wistar大鼠随机分为3组,即对照组、大潮气量组、血必净干预组。采用髓过氧化物酶检测试剂盒测定各组大鼠血浆和肺泡灌洗液中MPO活性,采用免疫组织化学法(SABC法)和原位分子杂交技术检测肺组织HMGB1表达水平。结果:实验一:1、大潮气量组大鼠血浆及BALF中MPO活性明显高于对照组和小潮气量组(均P<0.01),对照组与小潮气量组比较差异无统计学意义(P>0.05)。2、大潮气量组肺组织气道上皮细胞HMGB1mRNA及其蛋白表达水平明显高于对照组和小潮气量组(均P<0.01),小潮气量组与对照组比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。实验二:1、大潮气量组和血必净干预组大鼠血浆及BALF中MPO活性明显高于对照组(均P<0.01);大潮气量组大鼠血浆及BALF中MPO活性高于血必净干预组(均P<0.01)。2、大潮气量组和血必净干预组大鼠肺组织气道上皮细胞HMGB1 mRNA及其蛋白表达水平明显高于对照组(均P<0.01);大潮气量组大鼠肺组织气道上皮细胞HMGB1 mRNA及其蛋白表达水平高于血必净干预组(均P<0.01)。结论:1、大潮气量机械通气可诱导肺组织HMGB1mRNA及其蛋白高表达,HMGB1分泌增多导致肺组织炎症反应扩大,可能是呼吸机所致肺损伤(VILI)发生的重要因素之一。2、小潮气量机械通气对肺组织HMGB1表达影响较小,对正常肺组织无明显损伤作用。3、血必净注射液在一定程度上可抑制肺组织HMGB1mRNA及其蛋白的表达,对机械通气所致大鼠急性肺损伤具有一定防治作用。
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