缺血后处理对体外循环犬肺组织NF-κB及ICAM-1表达的影响

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目的:研究缺血后处理(IPO)对体外循环(CPB)犬肺组织核转录因子-κB(NF-κB)与细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达的影响,探讨IPO的肺保护作用及其机制。方法:实验用犬12只,随机分为两组(n=6):体外循环缺血再灌注组(C组)、缺血后处理组(IPO组)。两组实验动物均开胸建立犬体外循环肺缺血再灌注模型,IPO组于开放左肺动脉即刻行IPO。于CPB前(T1)、开放左肺动脉前(T2)及停机后2h(T3)三个时间点取肺组织光镜形态学观察并进行病理评分;采用Western blot技术检测肺组织NF-κB及ICAM-1蛋白质表达变化;并测量肺组织湿/干重比(W/D);于T1、T3时点行动脉血气分析计算氧合指数(OI)、呼吸指数(RI)和肺动态顺应性(Cd)。结果:(1)肺功能指标的变化:组内比较:CPB后,两组PaO2、OI和Cd明显低于CPB前,P(A-a)O2和RI则相反(P<0.05);组间比较:T3时刻IPO组PaO2、OI和Cd明显高于C组,而P(A-a)O2和RI则明显低于C组(P<0.05)。(2)肺组织光镜形态学观察及病理评分:光镜下肺组织病理变化:CPB后两组犬肺组织病理损伤呈逐渐加重趋势;T1时刻两组犬肺组织结构清晰完整;T2时刻两组犬肺组织结构紊乱,肺泡间隔增宽,部分肺泡壁断裂,可见炎性细胞浸润;T3时刻C组肺组织结构明显紊乱,肺泡腔塌陷,大量肺泡壁断裂,大量炎性细胞及红细胞渗出;IPO组肺组织结构紊乱,肺泡壁断裂,可见炎性细胞和红细胞浸润,但IPO组病理损伤较C组轻。病理评分:组内比较:T2、T3时刻两组病理评分明显高于T1(P<0.05);组间比较:T3时刻IPO组病理评分明显低于C组(P<0.05)。(3)肺组织湿/干重比(W/D)的变化:组内比较:与T1时刻比较,两组犬T2、T3时刻肺组织W/D比逐渐升高;与T2比较,T3时刻肺W/D比大于T2(P<0.05);组间比较:T3时刻IPO组W/D明显低于C组(P<0.05)。(4)肺组织NF-κB及ICAM-1表达的变化:组内比较:与T1比较,T2、T3时刻两组肺组织NF-κB及ICAM-1表达水平明显高于T1;与比较T2,T3时刻两组肺组织NF-κB及ICAM-1表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);组间比较:T3时刻IPO组NF-κB及ICAM-1表达水平均明显低于C组(P<0.05)。结论:(1)CPB后犬肺功能受损,肺组织结构破坏,同时肺组织NF-κB及ICAM-1蛋白的表达明显增高,NF-κB及ICAM-1可能参与了CPB肺缺血再灌注损伤的机制;(2)IPO可能通过抑制犬肺组织NF-κB的活化,降低肺ICAM-1蛋白表达,减轻犬CPB肺损伤,改善犬的肺功能,对犬CPB肺有一定的保护作用。
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