嘌呤类核苷化合物的研究

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腺苷是一种重要的生物大分子,研究表明它有多种心脏保护作用,可以作为心脏病的治疗药物,还可以用于冠心病的诊断和愈后评价。以腺苷为原料合成的8—溴腺苷是重要的医药中间体,可以用于合成多种具有抗病毒活性和抗肿瘤作用的核苷类似物。 本文以四乙酰核糖和腺嘌呤为原料,采用三种方法合成β-腺苷。(1)熔融法,在减压高温的条件及碘的催化作用下用四乙酰核糖和碱基反应,再经脱酰基,合成腺苷。该法比较简单方便,但糖基化的立体选择性差,得到的产物是α-和β-构型的混合物,需要经过硅胶柱分离;(2)重金属法,用N6-苯甲酰基腺嘌呤的氯化汞盐与三乙酰氯代核糖反应得到产物,氯化汞在反应过程中起到催化剂作用。该法具有很好的立体选择性,得到的产物主要是β-腺苷,不需要经硅胶柱分离;(3)硅烷化法,将N6—苯甲酰基腺嘌呤经预先硅烷化后,不经分离即直接在SnCl4的催化作用下与四乙酰核糖进行糖基化反应,操作简便,反应条件比较温和,但产品同样是混合物,需要经硅胶柱分离。 实验在合成腺苷的基础上探讨了8—溴腺苷的合成工艺:在乙酸钠的缓冲溶液中腺苷与溴发生选择性溴化反应,得到高产率的8—溴腺苷。
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