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目的：本研究通过病例-对照研究的方法，试讨论XRCC6基因rs5751129和rs2267437两个位点的单核苷酸多态性（single nucleotideploymorphisms SNP）与结直肠癌（Colorectal Cancer CRC）发病风险的相关性，为CRC高危人群的筛检及诊治提供有利的分子生物学依据。方法：选取2012年2月-2013年2月间就诊于河北医科大学第四医院的78例直肠癌患者，51例结肠癌患者和74例健康人群做病例-对照研究。对符合实验条件的对象采集静脉血5ml，并记录年龄、性别、吸烟、饮酒、家族史等信息。采用蛋白酶K消化－饱和氯化钠盐析法提取研究对象白细胞中的DNA，采用聚合酶链反应－连接酶检测反应（PolymeraseChain Reaction-ligase detection reaction，PCR－LDR）方法对XRCC6基因的rs2267437C/G和rs5751129C/T两个SNP位点等位基因及基因分型进行检测。应用SPSS13.0软件（SPSS Company, Chicago, Illinois, USA）对实验数据进行统计分析。采用χ2检验及t检验对性别、抽烟、饮酒、肿瘤家族史及年龄加以分析，以P=0.05为检验水准,P＜0.05有统计学意义。采用χ2对对照组基因型频率进行Hardy-Weinberg平衡分析。采用χ2检验对实验组与对照组之间的基因型和等位基因型分布加以分析比较。单体型频率和连锁不平衡分析采用EH软件和2LD软件（1.2version, RockefellerUniversity, New York）。应用非条件Logistic回归法计算表示相对风险度的比值比（odds ratio, OR）及95%可信区间（confidence interval, CI）。结果：1对照组中-1310rs2267437C/G和T-991Crs5751129C/T两个位点的基因型频率分布都符合Hardy-Weinberg平衡（P>0.05）。2XRCC6基因rs5751129C/T多态性与CRC发病风险相关性分析XRCC6基因rs5751129C/T位点上等位基因C和T在结肠癌组中出现频率为96.1%和3.9%，直肠癌组中出现频率为92.9%和7.1%，在对照组中为94.6%和5.4%，两组分别相比，认为结肠癌和对照组，直肠癌和对照组的差异均没有统计学意义（P分别为0.553和0.812）。在结肠癌组中T/T、C/T两种基因型出现的频率分别92.2%和7.8%，直肠癌组中T/T、C/T两种基因型出现的频率分别85.9%和14.1%，而在正常对照组中分别为89.2%和10.8%，两组分别与对照组相比较，差异均无统计学意义（P分别为0.841和0.852）。携带T/T基因型和C/T基因型与结肠癌和直肠癌的发生无相关性（OR=0.876，95%CI=0.239-3.214；OR=1.111，95%CI=0.368-3.353）。3XRCC6基因rs2267437C/G多态性与CRC发病风险的相关性分析:XRCC6基因rs2267437C/G位点上等位基因C和G在结肠癌组中出现频率为78.4%和21.6%，在直肠癌组中出现频率为76.9%和23.1%，在正常对照组中为87.2%和12.8%，表明在直肠癌与对照组的对比中，差别有统计学意义（P＜0.02）；在结肠癌与对照组的对比中差异无统计学意义（P=0.67）。在结肠癌中C/C、C/G两种基因型出现的频率分别为56.9%和43.1%，在直肠癌中分别为53.8%和46.2%，而在正常对照组中则为74.3%和25.7%，结肠癌组和直肠癌组分别与对照组对比较，差异均有统计学意义（P=0.041，OR=2.196，95%CI=1.026-4.700；P=0.009，OR=2.481，95%CI=1.250-4.926）。4采用EH软件和2LD软件对结肠癌组和对照组中XRCC6基因rs2267437C/G和rs5751129C/T两SNPs位点进行联合分析。显示（Table5）XRCC6基因rs2267437C/G与rs5751129C/T两位点间存在连锁的不平衡现象（D’=0.994）。人群中rs5751129T-rs2267437C单体型（OR=1.250,95％CI=1.052~2.075）， rs5751129T-rs2267437G单体型（OR=0.846,95％CI=0.506~0.914），表明此两种基因型与结肠癌发病风险存在关联性。其它两种单体型的OR值和95％CI分别为0.406（95％CI=0.009~18.820）、0.716（95％CI=0.209~2.449），表明此两种单体型可能与结肠癌的发病风险无关。对直肠癌组和对照组中XRCC6基因rs2267437C/G和rs5751129C/T两位点SNPs联合分析，显示（Table6）XRCC6基因rs2267437C/G与rs5751129C/T两位点间存在连锁的不平衡现象（D’=0.993）。四种单体型的OR值和95％CI分别为0.598（95％CI=0.653~1.605）、1.331（95％CI=0.519~3.413），1.024（95％CI=0.653~1.605）、0.913（95％CI=0.579~1.439），表明此四种单体型可能与直肠癌的发病风险无相关性。结论：1XRCC6基因T-991C（rs5751129）SNP可能与CRC的发病风险无相关性。2XRCC6基因-1310(rs2267437) SNP与CRC的发病风险存在相关性。携带C/G基因型可能会增加CRC发病风险。G等位基因可能是河北及其周边地区人群CRC发病的一个基因易感性标志。3结肠癌组和对照组中XRCC6基因rs5751129与-rs2267437SNPs位点间存在连锁不平衡（D’=0.994）。rs5751129T-rs2267437C单体型增加结肠癌的发病风险，而rs5751129T-rs2267437G单体型降低结肠癌发病风险。其它两种单体型可能与结肠癌发病风险无关。直肠癌组和对照组rs2267437C/G和rs5751129C/T两位点SNPs联合分析（D’=0.993），此四种单体型可能与直肠癌的发病风险无相关性。