【摘 要】
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慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)是以慢性进行性的气道阻塞为特征的一组肺部疾病的总称,主要包括慢性支气管炎和肺气肿等。COPD病因学以及防治
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慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)是以慢性进行性的气道阻塞为特征的一组肺部疾病的总称,主要包括慢性支气管炎和肺气肿等。COPD病因学以及防治研究有许多进展,但仍有很多机理不清楚,而且无理想防治措施。迄今,大多数研究认为肺内蛋白酶失衡、感染和烟雾引起的气道炎症、肺内免疫反应异常以及氧自由基增多等因素是诱发、维持肺基质损伤,促进COPD发生和发展的重要环节。此外,近些年研究发现,肺表面活性物质及其组分在维持气道稳定性、调节肺内免疫和炎症反应中有重要的作用,内源性表面活性物质的功能和合成分泌障碍参与了COPD的发生,因此改善和恢复肺内表面活性物质的功能有助于COPD患者症状的缓解,提高治疗效果。 中药814是近几年医科院血研所从活血化瘀中草药中研制的一种新药,前期研究表明具有明显的抗缺氧、降低肺动脉高压、改善心肺循环、抗炎、抑菌以及增强细胞免疫等功能,但尚未用于防治肺气肿。本研究通过建立肺气肿、肺动脉高压地鼠混合模型,观察814对肺动脉压、肺组织结构、血清NO、肺间质(胶原、纤维粘连蛋白等)以及肺表面活性物质(磷脂和相关蛋白)的影响,进一步探讨814对肺气肿、肺动脉高压的防治效果和可能的作用机制;同时探讨内源性表面活性物质在肺气肿发病中的作用。另外,通过体外培养肺泡巨噬细胞、L929细胞和肺泡Ⅱ型上皮细胞,观察814在肺泡巨噬细胞释放某些炎症因子和凋亡诱导中的作用,以及对肺泡Ⅱ型上皮细胞表面活性物质基因表达的影响,以探讨814防治肺气肿、肺动脉高压可能的作用环节。本研究主要包括以下五方面的实验工作: 1.金黄地鼠肺气肿+肺动脉高压模型的建立以及中药814的防治观察:采用气道一次性注入弹性蛋白酶,一月后常压缺氧15天[(10±1)%],建立肺气肿、肺
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