(R)-N-(3-氟-4-吗啉苯基)-噁唑酮-5-甲基醇合成新工艺研究

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研究了新的(R)-N-(3-氟-4-吗啉苯基)-噁唑酮一5-甲基醇合成工艺路线。以吗啉和3,4-二氟硝基苯为原料,反应生成3-氟-4-吗啉硝基苯;3-氟-4-吗啉硝基苯经铁粉还原成3-氟-4-吗啉苯胺,然后经光气酰化得3-氟-4-吗啉苯异腈酸酯,3-氟-4-吗啉苯异腈酸酯与(R)-缩水甘油丁酸酯环化生成(R)-N-(3-氟-4-吗啉苯基)-噁唑酮-5-甲基丁酸酯。(R)-N-(3-氟-4-吗啉苯基)-噁唑酮-5-甲基丁酸酯常温下和甲醇钠反应生成(R)-N-(3-氟-吗啉苯基)-噁唑酮-5-甲基醇反应。用碳酸钠、铁粉等,易得、且价格便宜,代替原工艺中二异丙基乙基胺,钯碳。避免使用价格昂贵的原料如苄基氯甲酸酯。因而,改进后的工艺工序简单,反应温和,大大降低了成本。 以3,4—二氟硝基苯与吗啉为原料制备3—氟—4—吗啉硝基苯。考查了原料用量、反应温度、反应时间等因素对产品收率的影响,最佳工艺条件为:n(3,4—二氟硝基苯):n(吗啉):n(无水Na2CO3)=1:1.4:0.052,反应温度78℃,反应时间6h,收率可达98%以上。纯度大于9905%。优化了3—氟—4—吗啉硝基苯还原的工艺条件:反应以水作溶剂(加少量乙醇),n(3—氟—4—吗啉硝基苯):n(Fe):=1:4.52。,96℃反应。反应时间为5h,在此条件下,反应收率在90%以上。 利用动态法测定了3—氟—4—吗啉苯胺在水、丙酮、乙酸乙酯、四氯化碳、三氯甲烷、DMF、乙腈、乙醇、苯、甲苯十种溶剂的溶解度数据。根据固液相平衡的热力学原理,利用热力学简化模型关联的技术结果与实验之间总平均相对误差为6.255%。为该物质在化工过程中反应介质的选取,产物的分离、提纯、回收,等提供了可靠数据。并且运用所得数据,改进了反应介质,减少了损失,提高了收率。 研究了3-氟-4-吗啉硝基苯的分析方法,可以用分光光度法。检测波长357nm,无水乙醇作参比,在0.895~23.27mg/L范围内,吸光度y与其浓度x呈良好的线性关系。y=0.0587x-0.0025(r=0.9994),检出限0.21mg/L,平均加标回收率在99.3%,相对标准偏差为0.69%,主要相关物质基本无干扰,本方法快速准确,适合于3-氟-4-吗啉硝基苯的分析。
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