342例急性白血病免疫表型分析及CD44、CD87、CD123在急性白血病中表达的意义

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研究目的:探讨成人急性白血病各亚型免疫分型分析及分化抗原群(Cluster of differentiation,CD)中CD44、CD87及CD123的表达在急性白血病中意义。方法:1、选取我院2010年1月至2013年12月期间收治的342例初治急性白血病患者(Acute leukemia,AL)为研究对象。回顾性分析患者的临床资料,内容包括患者的性别、年龄、法美英三国协作组(France,America,Britain,FAB)分型、免疫分型。患者接受标准治疗方案及标准剂量化疗2疗程后评价患者的完全缓解(Complete remission,CR)率。流式细胞术结果判断以白血病表面抗原阳性率≥20%为阳性,用卡方检验比较各抗原表达阳阴性患者间CR率是否存在差异,用logistic回归分析患者的性别、抗原表达与预后情况,p<0.05提示差异有统计学意义,在上述比较有意义的情况下用Kaplan-Meier法绘制生存曲线比较抗原表达与无事件生存期(Event free survival,EFS)关系。2、利用CD45/SSC双参数散点图射门的三色流式细胞术对我院2014年6月至2015年3月新收治的急性白血病患者行CD44、CD87及CD123抗原的检查,分析急性白血病各亚型间上述抗原的表达情况及其与患者预后关系。结果:一、342例急性白血病患者的临床一般情况:342例AL患者中,急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)患者248例(72.5%),急性淋系白血病(Acute lymphoid leukemia,ALL)患者92例(26.9%),B/髓双表型2例(0.6%);男性患者186例(54.0%),女性患者156例(46.0%),年龄7-88岁,中位年龄42岁。144例患者因转院、经济、年龄及骨髓严重抑制引起死亡等原因未化疗或化疗后未评价疗效(114例AML、30例ALL无疗效结果);198例接受诱导缓解治疗并有疗效评价的患者中,70.7%(140/198)患者获得CR,其中AML患者CR率为68.6%(92/134),ALL患者CR率为77.4%(48/62),双表型患者不计入疗效评价。二、aml患者抗原表达情况及预后分析①aml患者抗原表达谱:248例aml中,其髓系抗原表达率由高到低为:cd13(93.5%)、cd117(65.3%)、cd33(62.0%)、mpo(45.9%)、cd64(29.0%),干/祖细胞抗原:cd34(48.3%),非特异性抗原:cd38(69.3%)、hla-dr(53.2%),nk细胞抗原:cd56(36.2%)。m3患者46例,表达率较高的抗原为cd13、cd33、cd9、cd117,干/祖及淋系抗原低表达;120例(48.3%)伴有淋系抗原表达,其中表达1种淋系抗原108例(43.5%),表达2种淋系抗原12例(4.8%),主要表达cd9(32.2%),其次是cd7(17.7%)。②aml患者预后分析:aml患者cd9阳性组cr率高于其阴性组患者,差异有统计学意义(p=0.000),cd7、cd34、cd56及hla-dr阳性组cr率均低于其阴性组患者,组间差异有统计学意义(p值分别为0.000、0.000、0.012、0.001)。用logistic回归分析性别、cd7、cd9、cd34、cd56及hla-dr与cr关系发现cd7、cd34及hla-dr的表达是cr危险因素,cd9的表达是cr保护因素。用kaplan-meier法绘制生存曲线得出cd7、cd34及hla-dr阳性者无事件生存期明显短于其阴性者,cd9则相反。aml中cd7与cd34的表达呈正相关。三、all患者抗原表达情况及预后分析①all患者抗原表达谱:92例all中,急性b淋巴细胞白血病(b-all)患者72例,其抗原表达率从高到低为:cd22(97.2%)、cd19(94.4%)、hla-dr(91.6%)、cd9(83.3%)、ccd79a(83.3%)、cd10(77.7%)、cd34(63.8%)、cd38(63.8%)、cd56(41.6%);急性t淋巴细胞白血病(t-all)18例,其抗原表达率从高到低为:cd38(100%)、cd7(100%)、cd5(66.6%)、ccd3(66.6%)、cd2(66.6%)、cd34(44.4%)、cd8(44.4%)、cd4(33.3%)、cd3(33.3%);t/b混合型2例。92例all中,共22例(23.9%)伴髓系抗原的表达,主要表达cd13,表达率为17.0%。②all患者预后分析:all患者cd9阳性组cr率高于其阴性组患者,差异有统计学意义(p=0.022)。四、cd44、cd87、cd123在急性白血病患者中的表达特点及意义①患者一般情况:共118例初治al中40例(33.8%)患者经流式检测发现CD44、CD87及CD123抗原至少有1种抗原表达并有疗效评价记录;其中CD44阳性表达率为70%(28/40),CD87表达率40%(16/40),CD123表达率90%(36/40);男性患者16例,女性患者24例,年龄23-76岁,中位年龄51岁;B-ALL10例,AML30例(M1 14例,M2 4例,M3 10例,M4 2例);CR 18例。②抗原表达情况:CD44、CD87在AML中的表达率高于其在B-ALL中表达率,差异有统计学意义(P为0.000、0.009),CD87是上述三种抗原仅在AML中表达的抗原。③患者预后分析:白血病CD87阳性组CR率低于其阴性组患者,差异有统计学意义(P=0.038)。用logistic回归分析患者性别、CD44、CD87及CD123与患者CR关系发现CD44、CD87的表达是CR的危险因素。急性白血病患者中CD123的表达与CD44的表达呈负相关。结论:1、CD13、CD33、CD117及MPO的表达是诊断AML的敏感性指标;M3患者中表达率最高的淋系抗原为CD9,AML上CD9抗原的表达是其预后良好标志;AML患者中CD7、CD34、CD56及HLA-DR的表达是其预后差的标志,CD34的表达与CD7表达呈正相关。2、CD22、CD19及cCD79a的表达是诊断B-ALL的特异性指标;CD7、CD5的表达是诊断T-ALL的敏感性指标,cCD3的表达是诊断T-ALL的特异性指标CD9的表达是ALL患者预后好的指标。3、CD44、CD87在AML患者中的表达率高于ALL患者中表达率,CD87的表达是诊断AML的特异性指标;CD44、CD87的表达是急性白血病患者预后差的指标。CD123的表达与CD44呈负相关。
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