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目的:运用隔药饼灸对动脉粥样硬化兔进行干预治疗,观察隔药饼灸对动脉粥样硬化兔肠道菌群、血浆中TMA、TMAO及肝脏中FMO3的影响,探讨隔药饼灸防治动脉粥样硬化的机理,为隔药饼灸防治动脉粥样硬化提供科学依据。方法:购买雄性纯种新西兰兔35只,适应性喂养1周后,随机分为5组:空白组、模型组、抗生素组、隔药饼灸1组及隔药饼灸2组,每组7只。予以相对应的干预措施,空白组用普通饲料喂养;模型组给予基础饲料加1%胆碱;抗生素组在模型组基础上加广谱抗生素;隔药饼灸1组在模型组基础上予以隔药饼灸;隔药饼灸2组,在模型组基础上,予以广谱抗生素同时进行隔药饼灸。(基础饲料:胆固醇1%+蛋黄粉10%、猪油5%+正常粗颗粒饲料84%+丙基硫氧嘧啶(10mg/kg·d);广谱抗生素:万古霉素0.5g/L+硫酸新霉素1g/L+甲硝唑以1g/L+氨苄青霉素1g/L,掺入兔子的饮水中)。12周后采用HE染色法观察动脉粥样硬化斑块形成情况;检测各组兔血脂水平;16Sr DNA分析技术探讨肠道菌群的变化情况。LC/MS法检测血浆TMA和TMAO含量;Western Blot检测肝脏FMO3蛋白表达;q PCR检测肝脏FMO3m RNA表达。结果:1.HE染色结果:模型组动脉部分管壁粗糙,厚度不均,受损严重,可观察到泡沫细胞与脂质沉积;隔药饼灸1组出现一定程度的改善,其改善效果强于隔药饼灸2组,说明使用抗生素抑制AS兔肠道菌群后,隔药饼灸AS的改善作用被抑制。2.血脂水平:与空白组相比,模型组血清中LDL-C、T-CHO、TG水平明显升高(P<0.01);HDL-C水平显著下降(P<0.05);与模型组相比较,隔药饼灸1组及抗生素组LDL-C、TG、T-CHO水平明显下降(P<0.01或P<0.05);HDL-C水平明显上升(P<0.01);与隔药饼灸1组比较,隔药饼灸2组LDL-C、T-CHO、TG水平均升高(P<0.01或P<0.05),HDL-C水平下降(P<0.05)。3.肠道菌群:α多样性分析结果表明,隔药饼灸能调节肠道菌群多样性;β多样性分析结果表明,隔药饼灸与模型组肠道菌群存在明显差异。4.血浆中TMA及TMAO表达:与空白组相比,模型组血浆中TMA、TMAO显著升高(P<0.01或P<0.05);与模型组比较,隔药饼灸1组及抗生素组TMA、TMAO水平均下降(P<0.05);与隔药饼灸组1比较,隔药饼灸2组TMA、TMAO明显升高(P<0.05)。5.肝脏中FMO3表达:与空白组相比,模型组肝脏FMO3蛋白、FMO3m RNA的表达均升高(P<0.05);与模型组比较,隔药饼灸1组肝脏FMO3蛋白、FMO3m RNA表达下降,差异无统计学意义。结论:1.高膳食胆碱可促进实验动物AS斑块形成。2.隔药饼灸对AS兔肠道菌群具有良性调节作用,并且抑制TMA、TMAO形成。