目的:慢性萎缩性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis,CAG)伴轻度异型增生(Dysplasia,Dys)是临床较为常见的疾病,发病率居各种胃病的前列,每年癌变率约百分之一,与肠上皮化生一样是公认的胃癌前病变。对其进行有效的治疗是防治胃癌的关键。因其病因病机复杂,病势缠绵,且易癌变,目前西医主要是内窥镜的随访,治疗且仅局限于对症治疗,因此,开发拓展组方严谨、临床疗效较佳的方药极具价值。因英连金化浊解毒方治疗CAG取得了良好的临床疗效,故本动物实验试图通过实验从多角度探讨其治疗CAG的作用机理,从而为英连金化浊解毒方在临床上的应用提供更为详细的客观实验依据,拓宽治疗领域,探索和研究新的治疗方法和行之有效的药物。方法:将90只Wister大鼠随机分为正常组、模型组、英连金化浊解毒方大、中、小剂量组和胃复春组共6组,每组15只。正常组除外其余五组均采用综合法造模:20mmol/L的脱氧胆酸钠2ml每日空腹灌胃;现配的0.02%的氨水溶液供动物自由饮用,配合饥饱失常法,前5周自由进食进水,后5周单日禁食,自由饮水,双日自由进食进水。造模成功标准参照2003年中华医学会消化内镜学分会制定的《慢性胃炎的内镜分型分级标准及治疗放入试行意见》。造模成功后模型组取所需的病理和血液标本进行预处理后冷藏,供检测相关指标。其余五组于第二天开始药物治疗:中药大剂量组按96g生药/kg每日灌胃1次,中药中剂量组按64g生药/kg每日灌胃1次,中药小剂量组按32g生药/kg每日灌胃1次,胃复春组按144mg/ml每日灌胃1次,正常组和模型组每日灌胃等容积的生理盐水,每组连续灌胃1个月。末次给药后禁食24小时,断头取血,每只取血4ml,并立即剖胃取材,沿胃大弯侧纵行切开,将胃组织固定、脱水、包埋、切片等进行HE染色,病理学观察并进行显微摄像。观察实验大鼠的一般状况,胃粘膜组织学改变,免疫组化法测定蛋白表皮生长因子(VEGF)和环氧合酶2(COX-2)的水平、酶联法测定血清中胃蛋白酶原(PGI)的水平,并应用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析。结果:(1)一般状况:经过治疗,造模大鼠的毛色、精神状态、饮食、活动等均有明显的改善,尤以英连金化浊解毒方大、中剂量组表现最为明显。英连金化浊解毒方大中剂量组大鼠体重高于胃复春对照组,有显著性差异(P<0.05)。(2)胃粘膜组织病理学观察:高中剂量组可见散在的陈旧性出血点,皱襞地平,稀少,大部分接近正常组,胃粘膜结构清晰,黏膜上皮排列规整,固有腺体胃壁细胞数和粘液细胞数与正常对照组相似,无明显肠上皮化生及轻度异型增生,好于胃复春组。说明英连金化浊解毒方能明显消除胃粘膜炎症,改善甚至逆转CAG伴轻度Dys的胃组织病理改变。(3)PGI:大剂量组大鼠平均PGI表达为78ng/ml,中剂量组大鼠平均PGI表达为71ng/ml,小剂量组大鼠平均PGI表达为58ng/ml,胃复春组大鼠平均PGI表达为50 ng/ml.大中剂量组明显高于胃复春组(P<0.05)。(4)VEGF:大剂量组大鼠平均VEGF阳性率40%,中剂量组大鼠平均VEGF阳性率49%,小剂量组大鼠VEGF阳性率60%,胃复春组大鼠平均VEGF阳性率66%.大中剂量组明显低于胃复春组(P<0.05)。(5)COX-2:大剂量组大鼠平均COX-2阳性率38%,中剂量组大鼠平均COX-2阳性率42%,小剂量组大鼠COX-2阳性率61%,胃复春组大鼠平均COX-2阳性率69%.大中剂量组明显低于胃复春组(P<0.05)。结论:本实验研究观察了英连金化浊解毒方治疗CAG伴轻度Dys的疗效,初步探讨了英连金化浊解毒方的作用机制,可能为(1)增加血流量,改善微循环,调节免疫力,使异常细胞逆转为正常细胞。(2)消除导致胃癌的病原体,促进正常腺体的分泌,改善消化功能.(3)降低COX-2过度表达,进而使表皮生长因子受体通路抑制,降低胃癌细胞VEGF的表达,升高PGI含量达到治疗目的。本实验证明了英连金化浊解毒方治疗CAG伴轻度Dys是治疗的有效方剂,能明显改善症状,逆转腺体萎缩和异型增生。其疗效作用优于胃复春组,为防治胃癌癌前病变的提供了新思路,丰富了中医学浊毒理论体系。