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研究背景:环氧化酶(COX)是花生四烯酸(AA)合成前列腺素(PGs)的限速酶,目前已知COX至少有两种,COX-1和COX-2。COX-2为诱导型酶,静止细胞表达极少,在细胞受到各种刺激后迅速合成,参与多种病理生理过程。基质金属蛋白酶(MMPs)是一大类锌依赖性内肽酶家族,能降解一种或几种细胞外基质(ECM)。MMP-9是MMPs家族中分子量最大的一个酶,其最主要的功能是降解细胞外基质中的IV、V型胶原和明胶。实体肿瘤的生长、浸润和转移必须依赖肿瘤血管生成,微血管密度(MVD)是反映恶性肿瘤侵袭和转移等生物学行为的一个重要指标。研究表明,COX-2、MMP-9异常表达与多种肿瘤的发生、发展有关,但确切机制尚有待于进一步明确,促进血管生成可能是其机制之一。目的:探讨COX-2、MMP-9表达与MVD在胃癌发生、发展中的作用以及COX-2、MMP-9表达与MVD的关系,揭示COX-2、MMP-9促进胃癌发生、发展的可能机制。方法:收集96例临床和病理资料完整的手术切除胃癌标本,所有患者均无家族性结肠腺瘤病和结肠癌病史,术前均无化疗、放疗或其他针对肿瘤的治疗,无非甾体类抗炎药治疗史;同时取30例癌旁正常胃黏膜作对照。用免疫组化S-P法检测胃癌及癌旁正常胃黏膜中COX-2、MMP-9表达,以抗CD34抗体标记微血管内皮细胞计算MVD。结果:1.胃癌组织COX-2、MMP-9阳性表达率分别为80.2%(77/96例)和74.0%(71/96例),MVD均值为32.5±8.3,显著高于癌旁正常胃黏膜(13.3%,10.0%,13.1±2.4;P<0.01)。2.58例有淋巴结转移的胃癌组织中COX-2、MMP-9阳性表达及MVD均值分别为51例(87.9%)、48例(82.7%)和35.0±8.5,与无淋巴结转移组相比(68.4%,60.5%,28.7±6.8),差异有显著性(P<0.05,P<0.01)。肿瘤侵及浆膜与浆膜外的胃癌标本中COX-2、MMP-9阳性表达率与MVD均值分别为86.4%、81.8%和34.7±8.3,与未侵及浆膜者66.7%、56.7%、27.7±6.7相比,差异有显著性(P<0.05,P<0.01)。COX-2、MMP-9表达及MVD与患者年龄、性别以及肿瘤部位、分化程度、组织学类型均无关(P>0.05)3.胃癌组织MVD随COX-2、MMP-9表达增强而增加,Spearman等级相关分析表明,COX-2、MMP-9表达与MVD呈显著正相关(γ=0.311,P<0.01;γ=0.349,P<0.01)。4.胃癌组织COX-2表达与MMP-9表达均阳性(联合阳性)占所有标本的59.4%,Spearman等级相关分析显示,COX-2、MMP-9表达强度之间呈正相关(γ=0.244,P<0.05)。COX-2、MMP-9联合表达阳性组MVD均值为34.9±8.3,显著高于联合表达阴性组29.1±7.5(P<0.01);COX-2、MMP-9联合表达阳性组与阴性组相比,在肿瘤的浸润程度、淋巴结转移方面差异具有显著性(P<0.01)。结论:COX-2、MMP-9异常表达与胃癌发生及浸润、转移密切相关。COX-2、MMP-9<WP=5>促进胃癌的发生、发展过程中,血管生成起着重要的作用。COX-2与MMP-9之间存在正相关,MMP-9可能是COX-2促进肿瘤发生、发展的途径之一。