【摘 要】
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乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)是引起病毒性肝炎的主要病原体之一。由HBV所引起的乙型肝炎是一种流行久远、传播广泛、危害严重的传染性疾病。目前全球慢性HBV感染者
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乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)是引起病毒性肝炎的主要病原体之一。由HBV所引起的乙型肝炎是一种流行久远、传播广泛、危害严重的传染性疾病。目前全球慢性HBV感染者超过3亿5千万人。慢性HBV感染导致的肝炎肝硬化和肝癌等终末期肝病,已成为严重危害我国人民生命健康的主要疾病。乙肝疫苗的推广使用使乙肝免疫预防取得重大突破,但治疗上仍缺乏理想的抗病毒药物。目前在我国广泛应用的抗HBV药物主要有两类,α-干扰素和核苷类药物。但疗效均不理想,仍需探索新型有效的抗HBV的药物和方法。 HBV的基因组是一个带有部分单链区的环状双链DNA(dsDNA)分子,具有逆转录病毒的特性,其3.5kb前基因组RIgA既是DNA合成的模板,又是指导蛋白质合成的模板。HBV基因组高度重叠,因而针对HBV某一靶位点切割病毒的mRNA和前基因组RNA,可以有效阻断病毒蛋白质合成。在乙型肝炎基因治疗的探索中,应用反义寡核苷酸、核酶以及脱氧核酶抗HBV的研究曾经给人们带来令人鼓舞的结果,但终因许多难以克服的问题使深入研究难以继续。 近年RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术的出现,为各类慢性HBV感染的治疗开辟了新的途径。RNAi是指由双链RNA(double-stranded RNA,
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